Содержание

Сила Плавикса - особенность и преимущество перед аналогами

Многих пациентов интересует вопрос, почему же собственно Плавикс является тем самым необходимым препаратом для восстановления работы сердца. Что же в нем такого уникального и полезного, благодаря чему его рекомендуют к применению огромное количество специалистов? Итак, давайте разбираться в этой теме.

Узнать как заказать Плавикс ! (050) 157-35-45 (067) 862-00-90

Для начала «на пальцах» разберем то, ПОСЛЕ ЧЕГО собственно НАЗНАЧАЮТ ТОТ САМЫЙ ПЛАВИКС.

 

Ишемическая болезнь сердца развивается из-за недостаточного поступления крови в левый желудочек. Одна из возможных причин такой ситуации – образование в артериальных сосудах тромба – кровяного сгустка. Тромб нарушает работу всей сердечной системы, нередко приводя к летальному исходу. Основными участниками в процессе образования таких сгустков – являются тромбоциты, эритроциты и фибрин. Тромб может вырасти до таких размеров, что будет в состоянии остановить кровоток.

Но почему возникает такая проблема?

Все дело в положительных и отрицательных зарядах различных составляющих кровеносной системы. Внутренняя часть сосудов, как и тромбоциты, имеет отрицательный заряд, что и помогает крови перемещаться по сосудам без запинки.

Фото для статьи “Особенность и преимущество Плавикса”

В результате внутренних повреждений сосуда, в тех местах, где развились атеросклеротические бляшки, у стенок сосуда меняется заряд на положительный. Вспоминаем физику за 8 класс: ПЛЮС – ТРОМБОЦИТ притягивается к МИНУСУ – ПОВРЕЖДЕННАЯ СТЕНКА СОСУДА. Тромбоциты, в месте повреждения, как-бы притягиваются к сосуду. Нарушается кровоток, имеет место процесс загустения крови. Тромбоциты, эритроциты и фибрин в месте поврежденного сосуда начинают слипаться между собой. Образовывается тромб прикреплённый к стенке сосуда, как следствие сужается просвет сосуда и нарушается нормальный кровообмен. Образовавшийся тромб очень опасен, так как способен оторваться или полностью перекрыть кровоток и привести к инфаркту или вообще остановке сердечной мышцы.

Фото для статьи “Особенность и преимущество Плавикса”

Предлагаемый оригинальный Плавикс имеет в своем составе клопидогрел – вещество, разработанное компанией SANOFI WINTHROP INDUSTRIE, проявляющее эффект «невозможности» образования тромбов. Дело в том, что при употреблении препарата тромбоциты теряют свою клейкость, тем самым предотвращая образование сгустков крови и снижая риск возникновения ИБС.

clopidogrel-75.to

MojDoc - Консультации - В чем разница клопидогрел или плавикс (1/1)

Здравствуйте, Екатерина.
Плавикс - оригинальный препарат компании Санофи, с действующим веществом клопидогрель. Все остальные лекарства, с активным веществом клопидогрель, являются генериками (копиями). Есть качественные "копии", а есть и не очень, а так как фармакологический рынок представлен огромным количество генерических препаратов клопидогреля (Атрогрель, Платогрил, Плазеп, Плагрил, Тромбонет, Клопидогрель-Здоровье, Клопидогрель -Зентива, Лопирель, Клопидогрель-Тева, Атерокард, Фламогрель и т.д.), поэтому однозначного ответа на Ваш вопрос нет.

Оригинальный препарат, в данном случае Плавикс, наиболее безопасный и качественный. Имеет меньшее количество побочных явлений. Несомненно, он лучше генериков. Единственным его минусом является высоченная цена.
Поэтому, если финансовые возможности не позволяют приобретать оригинальный препарат (а такое случается зачастую), тогда на помощь приходят генерики.

Для того, чтобы Вам было понятнее, в двух словах расскажу, что такое оригинальный (брендовый) и генерический (генерик, дженерик) препарат, в чем их основные отличия.
Все лекарственные препараты на фармакологическом рынке представлены оригинальными и генерическими препаратами (исключения составляют лишь некоторые лекарственные средства, которые временно запатентированы).

Оригинальный препарат - совершенно новое лекарственное средство, которое было изобретено, которое появилось на рынке первым. Это то лекарственное средство, над которым проводились многочисленные доклинические и клинические исследования, в результате которых была доказана безопасность применения, терапевтическая эффективность. Вообщем, огромное количество исследований, влекущее за собой огромные финансовые затраты. Но смело можно говорить, что оригинальный препарат - качественный и наиболее безопасный.

На оригинальный препарат, который только появился на рынке накладывается патент (патентный срок). Обычно патент (патентный срок) составляет 5-10 лет. В течение этого времени ни одна фармакологическая компания не имеет право производить/воспроизводить активное вещество оригинального препарата. После истечения патентного срока начинают появляться генерики (копии).

Генерики также отличаются по качеству и ценовой политики. Есть серьезные фирмы, делающие хорошие "копии", проводящие исследования и доказывающие, что их "копия" по всем показателям (фармакологическая и терапевтическая биоэквивалентность) не уступает оригинальному, а есть и не очень серьезный (закупают дешевое сырье, не проводят достаточного контроля при производстве и т.д).
Екатерина, если у Вас возникли дополнительные вопросы, я готов на них ответить.

mojdoc.com

Чем плавикс лучше клопидогрела. Плавикс аналоги

Плавикс — антиагрегантный препарат французского производства, действующее вещество которого – клопидогрель. Он препятствует слиянию тромбоцитов, используется для борьбы с тромбообразованием и сопутствующими осложнениями. Препарат патентированный, содержит в составе оригинальное действующее вещество. Плавикс, цена на который по этим причинам высока, характеризуется хорошей результативностью.

Сегодня в аптеках отпускается большое количество аналогов Плавикса. Они имеют такой же механизм действия и показания. Но его аналоги обойдутся пациентам дешевле, что является для них преимуществом. Специалист должен проконсультировать больного по этому вопросу. Что лучше покупать, дешевый аналог или Плавикс, решает пациент, основываясь на информации, предоставленной лечащим врачом.

Клопидогрел

Препарат Клопидогрель (торговое название соответствует названию главного компонента) относится к группе синтетических антиагрегантов (как и Плавикс). Назначается с целью профилактики тромбообразования пациентам, имеющим в анамнезе инфаркты и инсульты. Также Клопидогрель используется при остром коронарном синдроме. Обязателен прием препарата в случае фибрилляции предсердий.

Использование Клопидогреля показано пациентам, имеющим факторы для развития сосудистых нарушений. Возможен прием больными, которым нельзя прописывать употребление антикоагулянтов непрямого действия. Но только при низком риске возникновения кровотечений.

Аналог, как и Плавикс, препятствует агрегации тромбоцитов, способствуя снижению вязкости крови. Также он удлиняет время свертываемости. В 1 таблетке содержится 75 мг активного вещества и вспомогательные компоненты (имеет такой же состав, как и Плавикс).

Как у любого лекарственного средства, у Клопидогреля есть противопоказания и побочные реакции. Нельзя назначать при аллергических реакциях на компоненты препарата. Запрещено применять средство при острых кровотечениях, могут возникнуть осложнения, грозящие летальным исходом.

Из побочных реакций отмечаются следующие:

  1. Снижение уровня тромбоцитов и нейтрофилов в анализе крови.
  2. Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся появлением высыпаний.
  3. Диспептические явления – запор, диарея, тошнота. В редких случаях прием Клопидогреля заканчивается появлением язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.
  4. Серьезные осложнения – кровотечения пищеварительного тракта, кровоизлияния в мозг. Такое происходит при несоблюдении правил приема лекарства.

Клопидогрель — более дешевый аналог лекарства Плавикс, выпускается российскими фармакологическими компаниями. Несмотря на это, характеризуется хорошими показателями качества и эффективности.

Зилт

Зилт – импортный аналог Плавикса, выпускается хорватской фирмой. Препарат более дешевый, но обойдется при этом дороже российских или индийских дженериков.

Аналог назначается во время острого и подострого периодов инфаркта миокарда, при инсульте ишемического генеза (до полугода) и остром коронарном синдроме. Подходит для пациентов, перенесших ранее операции стентирования или шунтирования.

С целью профилактики тромбообразования данный дешевый аналог назначают при мерцательной аритмии, в случае невозможности применения непрямых антиагрегантов.

Этот заменитель Плавикса противопоказан при: острых кровотечениях, непереносимости лактозы, нарушениях работы печени. Нельзя пить данный аналог во время беременности и лактации, пациентам моложе 18 лет, при реакциях гиперчувствительности на компоненты.

При замене Плавикса на Зилт, врач

eyyes.ru

Чем плавикс лучше клопидогрела. Аналог плавикса

Плавикс — антиагрегантный препарат французского производства, действующее вещество которого – клопидогрель. Он препятствует слиянию тромбоцитов, используется для борьбы с тромбообразованием и сопутствующими осложнениями. Препарат патентированный, содержит в составе оригинальное действующее вещество. Плавикс, цена на который по этим причинам высока, характеризуется хорошей результативностью.

Сегодня в аптеках отпускается большое количество аналогов Плавикса. Они имеют такой же механизм действия и показания. Но его аналоги обойдутся пациентам дешевле, что является для них преимуществом. Специалист должен проконсультировать больного по этому вопросу. Что лучше покупать, дешевый аналог или Плавикс, решает пациент, основываясь на информации, предоставленной лечащим врачом.

Клопидогрел

Препарат Клопидогрель (торговое название соответствует названию главного компонента) относится к группе синтетических антиагрегантов (как и Плавикс). Назначается с целью профилактики тромбообразования пациентам, имеющим в анамнезе инфаркты и инсульты. Также Клопидогрель используется при остром коронарном синдроме. Обязателен прием препарата в случае фибрилляции предсердий.

Использование Клопидогреля показано пациентам, имеющим факторы для развития сосудистых нарушений. Возможен прием больными, которым нельзя прописывать употребление антикоагулянтов непрямого действия. Но только при низком риске возникновения кровотечений.

Аналог, как и Плавикс, препятствует агрегации тромбоцитов, способствуя снижению вязкости крови. Также он удлиняет время свертываемости. В 1 таблетке содержится 75 мг активного вещества и вспомогательные компоненты (имеет такой же состав, как и Плавикс).

Как у любого лекарственного средства, у Клопидогреля есть противопоказания и побочные реакции. Нельзя назначать при аллергических реакциях на компоненты препарата. Запрещено применять средство при острых кровотечениях, могут возникнуть осложнения, грозящие летальным исходом.

Из побочных реакций отмечаются следующие:

  1. Снижение уровня тромбоцитов и нейтрофилов в анализе крови.
  2. Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся появлением высыпаний.
  3. Диспептические явления – запор, диарея, тошнота. В редких случаях прием Клопидогреля заканчивается появлением язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.
  4. Серьезные осложнения – кровотечения пищеварительного тракта, кровоизлияния в мозг. Такое происходит при несоблюдении правил приема лекарства.

Клопидогрель — более дешевый аналог лекарства Плавикс, выпускается российскими фармакологическими компаниями. Несмотря на это, характеризуется хорошими показателями качества и эффективности.

Зилт

Зилт – импортный аналог Плавикса, выпускается хорватской фирмой. Препарат более дешевый, но обойдется при этом дороже российских или индийских дженериков.

Аналог назначается во время острого и подострого периодов инфаркта миокарда, при инсульте ишемического генеза (до полугода) и остром коронарном синдроме. Подходит для пациентов, перенесших ранее операции стентирования или шунтирования.

С целью профилактики тромбообразования данный дешевый аналог назначают при мерцательной аритмии, в случае невозможности применения непрямых антиагрегантов.

Этот заменитель Плавикса противопоказан при: острых кровотечениях, непереносимости лактозы, нарушениях работы печени. Нельзя пить данный аналог во время беременности и лактации, пациентам моложе 18 лет, при реакциях гиперчувствительности на компоненты.

При замене Плавикса на Зилт, врачу нужно быть осторожным, если пациенту предстоит оперативно

mfcklinci.ru

Могу ли я воспользоваться заменой Плавикса на Клопидогрел или Лопирел в нем не выявлено различий в терапевтических и фармологических показаний с Плавиксом а вот по цене они отличаются в разы Я пенсионер не работаю - Кардиология

анонимно (Женщина, 21 год)

МОЖНО-ЛИ СОВМЕЩАТЬ ЭТАЦИЗИН С КОНКОРОМ

Если я всегда пила этацизин только по половинке и исключительно при екстрасистолах...Сейчас врач приписал пить Конкор 3,75 по половинка дважды в день...аритмия в большинстве вечером, можно-ли пить этацизин? Врач сделал...

анонимно (Женщина, 5 лет)

Повышение давления

Здравствуйте, мне 41 год,начались проблемы с давлением, первый раз начало подниматься весной сначала до 140 потом до 150-160, так было неделю, пошла проходить обследование: сделала Узи сосудов шеи, сердца, анализы...

Иван Иванов (Мужчина, 29 лет)

Эналаприл афобазол

Здравствуйте. Подскочило давление 140 на 90 выпил эналаприл гексал пол таблетки 2.5 мг. Скажите может ли теперь упасть давление ниже нормы? Пью афобазол и выпил эналаприл может ли быть от...

анонимно (Женщина, 31 год)

Тонометры показывают разные результаты

Здравствуйте!Столкнулась с такой проблемой, дома тонометр показывает не выше 140*70 и то редко вообще 110*70 пришла как то к родителям мужа, их электронный тонометр мне намеряет 160(!!!) Причем я стала...

анонимно (Мужчина, 52 года)

Совместный прием препаратов

Мужчина 52 года. Гипертоник. Последние 10 лет показатели холестерина-ЛПВП и триглицеридов повышены. В январе 2019 года показатели 0,85 ммоль\л и 4.92 ммоль\л соответственно. какая схема приема эффективнее: нолипрел, липримар и...

анонимно (Мужчина, 60 лет)

Здравствуйте, подскажите пожалуйста год назад у папы был инфаркт , сделали стентирование.Сделали тредмил тест вэм на данный момент вот заключение. Подскажите приступы стенокардии есть,но он их не чувствует, давление 150/90...

анонимно (Мужчина, 58 лет)

После медосмотра на работе выдали такое заключение. Работал сторожем. После этого заключения уволили по состоянию здоровья. Записался к кардиологу, но приём только после нового года 5 января. Какие лекарства принимать...

health.mail.ru

ПЛАВИКС или КЛОПИДОГРЕЛ - что лучше, в чем разница, отзывы 2019

Отзывы о препарате ПЛАВИКС


Имя: Андрей Матенко
Отзыв: Дорого- на один плавикс работать
Имя: Владимир Горшков
Отзыв: Куда деваться?.
Имя: Лембит Мойст
Отзыв: Если плавикс дорог, его можно заменить на дженерик, такие фирмы как Тева, Сандоз, Зентива, КРКА делают их весьма качественно.
Имя: Юрий Крутиков
Отзыв: Если плавикс можно заменить на качественный дженерик, то почему кардиологи не дают таких рекомендаций?
Имя: Сильвестр
Отзыв: Плавикс и аспирин вместе принимать нельзя! Возможен летальный исход!!! Наберите — Plavix and aspirin Mercola и читайте, и комментарии после.
«В августе 2012 г. в New England Journal of Medicine опубликовано исследование, в котором изучались результаты применения аспирина, а также аспирина в сочетании с Плавиксом для профилактики инсульта и снижения познавательных функций. Исследование прекратили, т.к. стало очевидно, что режим Плавикс+аспирин существенно повышает риск смерти.
Эта комбинация удваивает риск желудочно-кишечного кровотечения и риск смертельных кровотечений более, чем в два раза. Предыдущие исследования продемонстрировали также, что у пациентов, принимающих Плавикс, чаще возникают язвы желудка. К этому следует добавить информацию о многочисленных исках, предъявленных пациентами в связи с возникновением повреждающего действия при использовании этого широко применяемого препарата».
Имя: Владимир Сироткин
Отзыв: Плавикс и аспирин вместе принимать нельзя! Возможен летальный исход!!! Наберите — Plavix and aspirin Mercola и читайте, и комментарии после.
«В августе 2012 г. в New England Journal of Medicine опубликовано исследование, в котором изучались результаты применения аспирина, а также аспирина в сочетании с Плавиксом для профилактики инсульта и снижения познавательных функций. Исследование прекратили, т.к. стало очевидно, что режим Плавикс+аспирин существенно повышает риск смерти.
Эта комбинация удваивает риск желудочно-кишечного кровотечения и риск смертельных кровотечений более, чем в два раза. Предыдущие исследования продемонстрировали также, что у пациентов, принимающих Плавикс, чаще возникают язвы желудка. К этому следует добавить информацию о многочисленных исках, предъявленных пациентами в связи с возникновением повреждающего действия при использовании этого широко применяемого препарата».
Имя: Зинаида Чиркова
Отзыв: В сентябре 2017 года поставили стент и прописали прием плавикса , наряду с тем что и ранее принимала вафарин , волосы при каждом мытье выгребаю из слива в ванной . Задумываюсь , может прекратить его пить . Нахожусь на вегетарианском питании.
Имя: северянин
Отзыв: Дорого- на один плавикс работать
Имя: северянин
Отзыв: Если плавикс дорог, его можно заменить на дженерик, такие фирмы как Тева, Сандоз, Зентива, КРКА делают их весьма качественно.
Имя: Лембит Мойст
Отзыв: А ОТКУДА ВЫ ЗНАЕТЕ ЧТО ЭТИ ФИРМЫ ДЕЛАЮТ КАЧЕСТВЕННО?
Имя: Ильяс Тахтабаев
Отзыв: Плавикс и аспирин вместе принимать нельзя! Возможен летальный исход!!! Наберите — Plavix and aspirin Mercola и читайте, и комментарии после.
«В августе 2012 г. в New England Journal of Medicine опубликовано исследование, в котором изучались результаты применения аспирина, а также аспирина в сочетании с Плавиксом для профилактики инсульта и снижения познавательных функций. Исследование прекратили, т.к. стало очевидно, что режим Плавикс+аспирин существенно повышает риск смерти.
Эта комбинация удваивает риск желудочно-кишечного кровотечения и риск смертельных кровотечений более, чем в два раза. Предыдущие исследования продемонстрировали также, что у пациентов, принимающих Плавикс, чаще возникают язвы желудка. К этому следует добавить информацию о многочисленных исках, предъявленных пациентами в связи с возникновением повреждающего действия при использовании этого широко применяемого препарата».

Отзывы о препарате КЛОПИДОГРЕЛ


Имя: *Egor*
Отзыв: Кто-то может что-то хорошее про эти таблетки сказать? Не хочется зря деньги тратить…
Имя: Наталья Чогинская
Отзыв: не густо.
Имя: Любовь Кополухина
Отзыв: у меня страшно болит желудок после приёма клопидогрила(Обострился гастрит и не проходит)
Имя: Любовь Кополухина
Отзыв: чем можно заменить его?
Имя: Ирина козелкова
Отзыв: После недельного приема клопидогрела появились синяки на руках и ногах, кровотечение из носа, что делать?
Имя: [email protected]
Отзыв: У меня тоже появились синяки на руках и ногах.Врач посоветовала отмену.
Имя: Юлия Куликова
Отзыв: у меня страшно болит желудок после приёма клопидогрила(Обострился гастрит и не проходит)
Имя: Любовь Костина
Отзыв: у меня страшно болит желудок после приёма клопидогрила(Обострился гастрит и не проходит)
Имя: Парамонов Александр
Отзыв: Сколько по времени следует принимать?
Имя: МАРИЯ ПРИВАЛОВА
Отзыв: принимаю с омезом немеют пальцы на руках пробовал не принимать одно и тоже после иш инсульта
Имя: сергей винокуров
Отзыв: Плавикс (Клопидогрел) и аспирин вместе принимать нельзя! Возможен летальный исход!!! Наберите — Plavix and aspirin Mercola и читайте, и комментарии после.
Имя: Тамара Линник
Отзыв: Доброго здоровья всем!!! Моему мужу доктор назначил для разжижения крови,НО принимать по 1 таблетке ПОСЛЕ ОБЕДА. Может это снизит побочные явления?…
Имя: Нина Пасынкова
Отзыв: Всем спасибо за оставленные отзывы. Точно принимать не буду.
Имя: Раиса Карлова (Каримова)
Отзыв: Появился зуд в руках, нос заложило, больше не буду принимать
Имя: Валентина Нестерова
Отзыв: Был инсульт в 2013г. Вот уже 5 лет пью клопидогрел либо плагрил и плюс статины для снижения холестирина иногда делаю небольшие перерывы в приеме лекарств. Самочувствие в общем неплохое
Имя: Айзиряк Жамалитдинова
Отзыв: Если профессионал боится оставить комментарий-это как минимум трусость и тупость безмозглая.Клопидогрел-это обыкновенная рекламная пустышка,за которую люди просто так платят деньги.Доказательства можете поискать сами.
Имя: REAL2H
Отзыв: перенесла инфаркт!! вставили два стента!! назначили лопирел!! пью 4 месяца!!головокружение и головные боли!!лучше себя не чувствую!!бывают приступы стенокардии!! обратилась к кардиологу!! назначила плагрил! нодумаю одно и тоже! ничего не изменилось!
Имя: Людмила Трофимова
Отзыв: Моей маме после инфаркта врач прописал принимать вечером по одной таблетке Клопидогрел + Нольпаза. Принимает уже 22 дня. Побочные эффекты от этого: зуд на ногах, болят мышцы ног и появился один маленький синяк на руке. А так все нормально.
Имя: Иван Шкурда
Отзыв: У моих пациентов ,принимающих эту рекламную пустышку,имеются выписки из стационаров.Биохимические анализы крови НИКОМУ в стационаре не проводились(а если и проводились,то в выписках вообще нет никакой информации). После выписки из стационара анализы НЕ рекомендуются, НЕ назначаются, НЕ проводятся. Так что в 21-м веке в медицине процветает главный принцип каменного века- «если к житью,значит выживем».Стентирование сосудов не оспариваю- это действительно хороший метод.
Имя: Иван Шкурда
Отзыв: Вряд ли профессионал решится оставить свой комментарий, а уж тем более рекомендации в блоге, сцсети, ленте новостей и так далее. Это, как минимум, непрофессионально. У каждого препарата есть как показания, так относительные или абсолютные противопоказания. А уж побочные эффекты всегда прописываются детально, чтобы и пациент и врач понимали, какие варианты побочных эффектов или осложнений возможны. В любом случае, даже при подозрении на побочные эффекты, изменение дозировки или режима терапии, следует решать только на очной встрече со специалистом. Будте здоровы!

idatop.ru

Сравнение антиагрегантного действия оригинального препарата клопидогрела Плавикса и его генерического аналога Лопирела у больных с острым коронарным синдромом, которым выполнялись первичные чрескожные вмешательства на коронарных артериях | Гиляревский С.Р., Ларин А.Г., Лопотовский П.Ю., Кузьмина И.М., Келехсаев Х.Р.

Проблема увеличения числа эффективных лекарственных препаратов, которые должен принимать кардиологический больной для максимального улучшения прогноза, становится актуальной для всех стран мира. Более широкое использование генерических аналогов оригинальных препаратов, так называемых дженериков, считается одним из эффективных подходов к снижению затрат на лечение [1]. Исходная цена дженериков обычно меньше, чем оригинальных препаратов, и цены на такие препараты увеличиваются медленнее по сравнению с оригинальными [2].
Дженерики химически эквивалентны оригинальным препаратам по активному компоненту препарата, но могут различаться по таким характеристикам, как цвет или размер таблеток, инертному связывающему веществу и наполнителям, а также по особенностям технологического процесса изготовления [3]. В соответствии с существующими правилами для подтверждения безо­пасности и эффективности применения дженериков достаточно установление их биоэквивалентности [4]. Впервые такой порядок одобрения в отношении использования дженериков был закреплен в 1984 г. в США законом Hatch–Waxman Act [5]. Биоэквивалентность может быть установлена на основании оценки максимальной концентрации препарата в крови, времени достижения такой концентрации, а также по площади под кривой, отражающей изменение концентрации в крови в зависимости от времени.
Тем не менее врачи нередко высказывают сомнения, обеспечивает ли биоэквивалентность дженериков и оригинальных препаратов эквивалентность терапевтического эффекта, то есть влияния их применения на определенные физиологические показатели, например, частоту сердечных сокращений, уровень артериального давления, клинически значимые лабораторные показатели и частоту развития некоторых неблагоприятных исходов [6–8]. Высказывается также мнение о том, что применение дженериков может быть менее эффективно и безопасно по сравнению с оригинальными препаратами [9].
В то же время результаты мета–анализа небольших рандомизированных клинических испытаний, в ходе которых сравнивалось влияние оригинальных препаратов и их генерических аналогов на косвенные показатели, в целом не подтвердили гипотезу о различиях в эффективности оригинальных препаратов и дженериков [10]. В частности, в ходе выполнения двух исследований не было отмечено статистически значимых различий в эффективности приема оригинального клопидогрела Плавикса и его генерического аналога [11,12].
В настоящее время длительное применение двойной антиагрегантной терапии показано довольно широкому кругу больных с острым коронарным синдромом (ОКС), как с подъемом сегмента ST, так и в его отсутствие; коронарное стентирование с имплантацией стентов с лекарственным покрытием [13,14]. Применение менее дорогостоящих дженериков клопидогрела представляется одним из возможных подходов к увеличению степени соблюдения предписанного режима терапии. В связи с этим можно полагать обоснованным проведение небольших клинических исследований по сравнительной оценке терапевтической эквивалентности оригинального клопидогрела и его генерических аналогов.
Цель исследования
Сравнить влияние приема оригинального клопидогрела (Плавикс, Sanofi–Winthrop) и генерического аналога клопидогрела Лопирела (Актавис ЛТД MT) на степень подавления агрегации тромбоцитов.
Схема исследования
Проспективное открытое рандомизированное исследование; продолжительность наблюдения – 7 дней.
Материал и методы исследования
В исследование включались мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет, госпитализировавшиеся в палату интенсивной терапии отделения неотложной кардиологии для больных инфарктом миокарда НИИ скорой помощи им Н.В. Склифосовского с диагнозом ОКС (с подъемом или без подъема сегмента ST), у которых были показания для выполнения чрескожных вмешательств на коронарных артериях (ЧВКА).
Критерии исключения: противопоказания для выполнения неотложного ЧВКА; выполнение тромболитической терапии на догоспитальном этапе; наличие тяжелых заболеваний печени и почек; противопоказания к применению ацетилсалициловой кислоты и/или клопидогрела; признаки кровотечения. Подробно ис­ход­ные клинические и демографические характеристики представлены в таблице 1.
Методы статистического анализа. Анализ данных выполняли в зависимости от фактически применявшегося лечения. Полученные результаты представляли в виде среднего ± стандартного отклонения. Сравнение исходных характеристик больных между группами выполняли с помощью критерия χ2. Для сравнения степени подавления агрегации тромбоцитов на фоне приема исследуемых препаратов использовали критерий t Стьюдента для независимых выборок. Статистически значимыми считали различия при p<0,05 для двустороннего критерия. Все виды статистического анализа проводили с помощью пакета программ SPSS Statistics версия 17.0.
Критерии оценки. Основной: различие между группами по степени подавления агрегации тромбоцитов через 6 и 24 ч после приема нагрузочной дозы клопидогрела 600 мг, а также через 7 дней приема клопидогрела по 75 мг/сут. Дополнительный: частота развития таких неблагоприятных исходов, как развитие инфаркта миокарда, тромбоза стентов и любого кровотечения.
Вмешательство. После первичного обследования больных рандомизированно распределяли в группу приема Лопирела и группу приема Плавикса. До выполнения ЧВКА в обеих группах больные принимали исследуемый препарат по 600 мг (нагрузочная доза), а затем продолжали прием в поддерживающей дозе 75 мг 1 раз в сутки. Другие лекарственные препараты применялись в соответствии с современными рекомендациями. Все больные принимали ацетилсалициловую кислоту (нагрузочная доза 125–250 мг на до госпитальном этапе, затем поддерживающая доза 100 мг 1 раз в сутки), гепарин (внутривенно болюсно по 4000 Ед на догоспитальном этапе и в ходе выполнения ЧВКА до 10 000 Ед). Кроме того, больные по показаниям принимали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, β–блокаторы, антагонисты кальция и статины.
Агрегация тромбоцитов определялась методом светопропускания на аппарате «Биола–220LA» до приема исследуемого препарата, через 6 и 24 ч после приема, а затем через 7 сут после рандомизации. В качестве индуктора агрегации использовался раствор аденозиндифосфата (АДФ) в концентрации 20 мкмоль/л. Забор цельной венозной крови для анализа агрегации тромбоцитов проводили в вакуумные пробирки с цитратом натрия, исследование выполняли в течение 1 часа после забора крови.
Для получения бедной тромбоцитами плазмы кровь центрифугировали в течение 15 мин при скорости вращения 3000 оборотов в минуту. Для получения богатой тромбоцитами плазмы кровь центрифугировали в течение 7 мин при скорости вращения 1000 оборотов в минуту. Светопропускная способность бедной тромбоцитами плазмы принималась за 100%. В богатую тромбоцитами плазму добавлялся индуктор агрегации (раствор АДФ) и проводилась запись изменения светопропускной способности. За конечное значение агрегации принималось значение светопропускной способности плазмы через 5 мин после добавления индуктора (АДФ в концентрации 20 мкмоль/л). Светопропускная способность плазмы до приема исследуемого препарата принималось за 100%. Степень подавления агрегации тромбоцитов рассчитывали по ее изменению в сравнении с исходной в процентах.
Больные считались устойчивыми к действию клопидогрела при снижении агрегации тромбоцитов менее чем на 10% от исходного уровня.
Результаты
В группу Лопирела и группу Плавикса было включено 16 и 14 больных соответственно.
В целом группы были сопоставимы по основным исходным клиническим и демографическим характеристикам (см таблицу 1). В группе Плавикса по сравнению с группой Лопирела было статистически незначимо больше больных сахарным диабетом (42,9 и 25,0% соответственно). В обеих группах все больные принимали исследуемый препарат в точном соответствии с протоколом в течение всего периода наблюдения.
В группе Плавикса и группе Лопирела агрегация тромбоцитов после приема нагрузочной дозы исследуемого препарата (600 мг) через 6 часов в среднем снизилась на 54,1±37,3 и 53,1±28,7% соотв., через 24 ч – на 66,7±32,2 и 54,7±25,7% соответственно, а через 7 суток – на 50,1±33,3 и 52,0±29,3 соответственно. Все различия агрегации тромбоцитов между группами через 6 и 24 ч, а также 7 сут после приема исследуемого препарата не достигали статистической значимости; p>0,05 для всех показателей (табл. 2 и рис. 1).
Устойчивость к действию клопидогрела в каждой группе отмечалась у одного больного. У больного, принимавшего Лопирел, устойчивость к действию исследуемого препарата отмечалась через 24, а у больного, принимавшего Плавикс – через 7 суток после приема первой дозы.
Несмотря на то, что небольшой размер выборки не позволял надежно оценивать клиническую эффективность препаратов, неблагоприятные клинические исходы учитывались, как дополнительные показатели. В ходе наблюдения не отмечено случаев развития инфаркта миокарда и любого кровотечения. В группе Плавикса отмечался один случай развития тромбоза стента на 6–е сутки после выполнения ЧВКА. Тромбоз стента сопровождался подъемом сегмента ST на ЭКГ и повышением концентрации биомаркеров повреждения миокарда. Больному потребовалось экстренное повторное ЧВКА, в ходе которого был восстановлен кровоток в просвете ранее стентированной коронарной артерии. Подавление агрегации тромбоцитов у этого больного через 6 ч, 24 ч и 7 суток после приема исследуемого препарата достигало 24,4; 64,3 и 27,8% соответственно. Такие показатели у этого больного через 6 ч и 7 суток были меньше средней степени подавления агрегации тромбоцитов в соответствующие временные точки по сравнению с таковой у всех участников исследования (в целом степень подавления агрегации тромбоцитов через 6 ч и 7 суток в среднем у всех участников исследования достигала 53,6±32,5 и 51±30,7%, соответственно). Таким образом, хотя формально степень подавления агрегации тромбоцитов у этого больного не соответствовала резистентности к действию клопидогрела, нельзя исключить, что недостаточное подавление агрегации могло повлиять на развитие тромбоза стента. В группе Лопирела клинически значимых исходов не зарегистрировано.
Выводы
Не отмечено статистически значимых различий по степени подавления агрегации тромбоцитов при приеме Плавикса и Лопирела у больных с острым коронарным синдромом, которым выполнялось первичное ЧВКА. Выявленная тенденция к более выраженному подавлению агрегации тромбоцитов через 24 часа после приема Плавикса по сравнению с приемом Лопирела могла быть случайной и не сопровождалась увеличением частоты развития клинически значимых осложнений.
Обсуждение
В ходе небольшого открытого рандомизированного клинического исследования не выявлено статистически значимых различий между приемом оригинального клопидогрела Плавикса и его генерического аналога Лопирела у больных с ОКС, которым выполнялось ЧВКА.
В ходе наблюдения применение Лопирела не сопровождалось развитием неблагоприятных клинических исходов. Следует, однако, отметить, что исследование не обладало достаточной статистической мощностью для оценки частоты развития таких исходов. Оценка роли выявленных в ходе исследования статистически незначимых различий между группой Лопирела и группой Плавикса затруднена, поскольку в целом имеется большая вариабельность действия клопидогрела. Результаты многих исследований позволяют предположить, что вариабельность образования активного метаболита и его недостаточное количество становятся основными причинами вариабельности ответной реакции на клопидогрел и устойчивости к его действию [15]. Вариа­бельность образования активного метаболита объяс­няют следующими причинами: 1) вариабельностью или ограниченностью всасывания в кишечнике, которое может зависеть от полиморфизма гена ABCB1 [16,17]; 2) функциональной вариабельностью активности изоферментов Р450 за счет лекарственных взаимодействий и других факторов; 3) полиморфизмом единственного нуклеотида специфических генов, кодирующих изоферменты CYP450 [18,19]. Однако какой бы ни была причина вариабельности, в любом случае она затрудняет как оценку эффективности применения разных режимов терапии клопидогрелом, так и сравнение разных препаратов клопидогрела.
Результаты данного исследования в целом совпадают с данными, полученными в ходе выполнения других исследований по сравнительной оценке эффективности оригинального клопидогрела и его генерических аналогов [11,12] с включением примерно такого же числа участников и со сходной продолжительностью наблюдения. Однако в отличие от данного исследования в ранее выполненные исследования по сравнительной оценке оригинального клопидогрела и его генерического аналога не включались пациенты с ОКС. В то же время очевидно, что оценка эффективности применения клопидогрела особенно важна именно в ранний период применения препарата у пациентов с ОКС, поскольку при длительной терапии вариабельность антиагрегантного действия становится менее выраженной, а клинические последствия недостаточного подавления активности тромбоцитов менее значимыми.
Применение дженериков клопидогрела становится актуальным, учитывая расширение показаний к длительному применению двойной антиагрегантной терапии у достаточно широкого круга широкого больных с ИБС. В такой ситуации применение эффективных дженериков остается единственной возможностью для снижения расходов на лечение больных. Так, результаты обсервационного исследования, выполненного в США, свидетельствовали о том, что в целом более широкое использование дженериков позволит сократить расходы на здравоохранение примерно на 5,9 млрд. долларов, что составляет примерно 11% расходов на лекарственные препараты в этой стране [1].
К ограничениям данного исследования следует отнести небольшое число включенных в него больных и распределение больных в группы без использования слепого метода. Первое из этих ограничений предполагается преодолеть за счет продолжения исследования по сравнительной оценке эффективности применения Лопирела и Плавикса у больных с острым коронарным синдромом с включением большего числа больных. В связи с этим полученные в ходе данного исследования результаты следует рассматривать как предварительные.
Несмотря на то, что формально для использования дженериков в клинической практике не требуется подтверждение их терапевтической эквивалентности, выполнение исследований по сравнительной оценке оригинальных препаратов и их генерических аналогов по влиянию хотя бы на косвенные показатели представляется обоснованным, особенно в случае применения соответствующих препаратов у больных с высоким риском развития неблагоприятного исхода.

Таблица 1. Исходные клинические и демографические характеристики больных, включенных в исследование*
Таблица 2. Влияние приема Лопирела и Плавикса на степень подавления агрегации тромбоцитов*
Рис. 1. Влияние приема Лопирела и Плавикса на степень подавления агрегации тромбоцитов в зависимости от продолжительности периода после рандомизации

Литература
1. Haas J.S., Phillips K.A., Gerstenberger E.P., Seger A.C. Potential Savings from Substituting Generic Drugs for Brand–Name Drugs: Medical Expenditure Panel Survey, 1997–2000. Ann Intern Med 2005;142:891–897.
2. Prescription Drug Trends–A Chartbook Update. Menlo Park, CA: Henry J. Kaiser Family Foundation; 2001.
3. Strom B.L. Generic drug substitution revisited. N Engl J Med 1987;316(23):1456–1462.
4. Nightingale S.L. From the Food and Drug Administration. JAMA. 1998;279:645.
5. 21 CFR §320.1, 2000.
6. Shrank W., Cox E., Fischer M.A., et al. Patient perceptions of generic medications. Health Aff 2009; 28:546–556.
7. Banahan B.F., Bonnarens J.K., Bentley J.P. Generic substitution of NTI drugs. Formulary 1998;33:1082–1096.
8. Gaither C., Kirking D., Ascione F., Welage L. Consumers’ views on generic medications. J Am Pharm Assoc 2001;41:729–736.
9. Saul S., Berenson A. Maker of Lipitor digs in to fight generic rival. New York Times. Nov 3, 2007:A1.
10. Kesselheim A.S., Misono A.S., Lee J.L., et al. Clinical equivalence of generic and brand–name drugs used in cardiovascular disease: a systematic review and meta–analysis. JAMA 2008;300:2514–2526.
11. Ashraf T., Ahmed M., Talpur M.S., et al. Competency profile of locally manufactured clopidogrel Lowplat and foreign manufactured clopidogrel Plavix in patients of suspected ischemic heart disease. J Pak Med Assoc 2005;55:443–448.
12. Rao T.R., Usha P.R., Naidu M.U., et al. Bioequivalence and tolerability study of two brands of clopidogrel tablets, using inhibition of platelet aggregation and pharmacodynamic measures. Curr Ther Res Clin Exp 2003;64:685–696.
13. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Non–ST–Segment Elevation Acute Coronary Syndromes of the European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of non–ST–segment elevation acute coronary syndromes. Eur Heart J 2007:28:1598–1660.
14. The Task Force on the management of ST–segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST–segment elevation. Eur Heart J 2008;29:2909–2945.
15. Angiolillo D.J., Fernandez–Ortiz A., Bernardo E., et al. High clopidogrel loading dose during coronary stenting: effects on drug response and interindividual variability. Eur Heart J 2004;25:1903–1910.
16. Simon T., Verstuyft C., Mary–Karuse M., et al., on behalf of French Registry of Acute ST–Elevation and Non–ST–Elevation Myocardial Infarction (FAST–MI) Investigators. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N Engl J Med 2009;360:363–375.
17. Collet J.P., Silvain J., Landivier A., et al. Dose effect of clopidogrel reloading in patients already on 75–mg maintenance dose: the Reload with Clopidogrel Before Coronary Angioplasty in Subjects Treated Long Term with Dual Antiplatelet Therapy (RELOAD) study. Circulation 2008;118:1225–1233.
18. Gurbel P.A., Antonino M.J., Tantry U.S. Recent developments in clopidogrel pharmacology and their relation to clinical outcomes. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2009;5:989–1004.
19. Marin F., Gonzalez–Conejero R., Capranzano P., et al. Pharmacogenetics in cardiovascular antithrombotic therapy. J Am Coll Cardiol 2009;54:1041–1057.

www.rmj.ru

Отправить ответ

avatar
  Подписаться  
Уведомление о