Содержание

ЭРИТРОЦИТОЗ НАСЛЕДСТВЕННО-СЕМЕЙНЫЙ — Большая Медицинская Энциклопедия

ЭРИТРОЦИТОЗ НАСЛЕДСТВЕННО-СЕМЕЙНЫЙ (греческий erythros красный + kytos вместилище, здесь — клетка + -osis; синоним: доброкачественная семейная полицитемия, первичный эритроцитоз детей, криптогенный эритроцитоз, истинная полицитемия детства) — генетически обусловленная группа заболеваний, характеризующихся увеличением в крови содержания гемоглобина и эритроцитов, изменениями вязкости крови и нарушениями микроциркуляции.

Первые сообщения о наследственно-семейном эритроцитозе появились в начале 20 века, когда еще не были известны механизмы, регулирующие образование эритроцитов, а также взаимоотношения между структурой и функцией гемоглобина. Первый аномальный гемоглобин (Hb Chesapeake), вызывающий эритроцитоз наследственно-семейный, был открыт Тярате (S. Charache) в 1966 году. В нашей стране Л. А. Поляковой, Ю. Н. Токаревым и другими (1974— 1979) описан так называемый чувашский тип наследственно-семейного эритроцитоза, встречающийся, как правило, в Чувашской АССР (выявлено около 140 больных).

Этиология и патогенез

Этиологическими факторами эритроцитоза наследственно-семейного являются генные мутации, которые приводят к образованию аномальных гемоглобинов с повышенным сродством к кислороду (известно около 30 таких гемоглобинов), к дефициту фермента дифосфоглицератмутазы (бисфосфоглицеромутаза; КФ 2.7.5.4) или повышению концентрации АТФ в эритроцитах. Эритроцитоз наследственно-семейный может быть обусловлен повышением образования эритропоэтина (см.) в почках (аутосомно-рецессивный тип наследования). В ряде случаев эритроцитоз наследственно-семейный может имитировать полицитемию (см.). Чувашский тип эритроцитоза является наследственно-семейным с неясным генезом (аутосомно-рецессивный тип наследования).

Аномальные гемоглобины с повышенным сродством к кислороду наследуются по аутосомно-доминантному типу. При дефекте в белковой части молекулы гемоглобина соединение гемоглобина с кислородом становится более устойчивым и затрудняется отдача кислорода тканям. При этом развивается тканевая гипоксия, физиологической реакцией на которую является увеличение количества эритроцитов. Повышенное сродство к кислороду обусловлено заменой одного из аминокислотных остатков белковой молекулы гемоглобина. Существует несколько групп аминокислотных замен, приводящих к повышенному сродству гемоглобина к кислороду. Значительно повышают сродство гемоглобина к кислороду пониженное содержание 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах вследствие дефицита фермента дифосфоглицератмутазы (аутосомно-рецессивный тип наследования) и повышенная концентрация АТФ в эритроцитах (аутосомно-доминантный тип наследования). При этом в результате плохой отдачи кислорода тканям возникает генерализованная тканевая гипоксия, в том числе и гипоксия почек, приводящая к эритроцитозу, обусловленному повышением образования эритропоэтина.

Клиническая картина

Выраженность клинических симптомов варьирует и зависит от типа наследования. При аутосомно-доминантном типе наследования заболевание, как правило, протекает бессимптомно. Клинические проявления наиболее выражены при аутосомно-рецессивном типе наследования, к которому принадлежит чувашский тип. Этот эритроцитоз наследственно-семейный выявляется преимущественно в детском и юношеском возрасте. Основная симптоматика обусловлена плеторой (см.), повышенной вязкостью крови, нарушениями микроциркуляции (см.). Наиболее частыми жалобами являются головная боль, утомляемость, боль в нижних конечностях и в области сердца. У всех больных выявляется красный цианоз, у ряда больных отмечается умеренная гепатомегалия, спленомегалия, симптом «барабанных палочек» и «часовых стекол». Из осложнений наиболее часто наблюдаются тромбозы сосудов головного мозга и капиллярная кровоточивость.

В крови отмечается значительное повышение содержания гемоглобина и количества эритроцитов. Гематокритное число (см.) у ряда больных может достигать 90% (так называемый синдром твердой крови). Вязкость крови, как правило, превышает 8,0. РОЭ резко замедлена и часто не регистрируется.

При трепанобиопсии подвздошной кости выявляются гиперплазия эритроидного ростка кроветворения, элементы перестройки костной ткани с повышенной резорбцией кости и остеобластической реакцией, а также очаговые разрастания волокнистых субстанций на фоне массивных нарушений микроциркуляции.

Диагноз

Диагноз устанавливают на основании анамнеза, клинической картины, результатов гемограммы (см.), гистологические исследования костного мозга. Для выявления аномального гемоглобина с повышенным сродством к кислороду и дефицита 2,3-дифосфоглицерата определяют кислородно-диссоционную кривую и Р50 крови (см. Гемоглобин). Аномальный гемоглобин можно обнаружить с помощью электрофореза (см.). Дифференциальную диагностику проводят с полицитемией, наблюдающейся обычно в возрасте 55—60 лет, для которой характерны выраженная спленомегалия, лейкоцитоз, тромбоцитоз и трехростковая гиперплазия костного мозга (см. Полицитемия), и с вторичными эритроцитозами (см.), клиническая картина которых определяется основным заболеванием.

Лечение

Лечение симптоматическое, направлено на удаление избыточного количества эритроцитов и уменьшение вязкости крови. С этой целью рекомендуются кровопускания, которые целесообразно сочетать с назначением антикоагулянтных средств (ацетилсалициловая и никотиновая кислоты, курантил), а также плазмаферез (см.).

Прогноз для жизни при аутосомно-доминантном типе наследования в большинстве случаев благоприятный; при аутосомно-рецессивном типе наследования прогноз менее благоприятный, так как возможны сосудистые осложнения.

Профилактика не разработана.

Библиогр.: Гудим В. И., Москалева Г. П. и Иванова В. С. Уровень эритропоэтина у больных эндемическим семейным эритроцитозом, Пробл. гематол. и перелив, крови, т. 23, № 7, с. 15, 1978; Дмитриева М. Г. и др. Транспорт кислорода и кислотно-щелочное равновесие у больных эндемическим наследственным эритроцитозом, там же, т. 24, № 11, с. 8, 1979; Ефимова Н. К. и Полякова Л. А. Система гемостаза и гемокоагуляции у больных эндемическим семейным эритроцитозом, там же, т. 23, № 7, с. 11, 1978; Наследственные анемии и гемоглобинопатии, под ред. Ю. Н. Токарева и др., с. 312, М., 1983; Полякова Л. А. Семейный эритроцитоз у жителей Чувашской АССР, Пробл. гематол. и перелив, крови, т. 19, № 10, с. 30, 1974; Токарев Ю. Н. и др. Наследственный эритроцитоз, там же, т. 24, № И, с. 3, 1979; Adamson J. W. Familiae polycythemia, Semin. Hematol., v. 12, p. 383, 1975; Charache S., Weathe-г a 1 1 D. J. а. С 1 e g g J. B. Polycythemia associated with hemoglobinopathy, J. clin. Invest., v. 45, p. 813, 1966.


Наследственно-семейный эритроцитоз ⋆ Педиатрия

Наследственно-семейный эритроцитоз – совокупность генетических состояний, которые характеризуются повышенным содержанием в крови гемоглобина и эритроцитов, что приводит к нарушению ее реологических свойств. Симптомами патологии в зависимости от ее тяжести могут выступать головные боли, сбои сердечного ритма, геморрагии, тромботические нарушения, цианоз или, напротив, малиновый оттенок кожи и слизистых. Диагностика наследственно-семейного эритроцитоза производится на основании данных лабораторных исследований крови и физикального осмотра пациента. Для некоторых форм разработаны молекулярно-генетические методы определения заболевания. Специфического лечения для большинства форм наследственно-семейного эритроцитоза не существует, применяют симптоматическую и поддерживающую терапию.

Наследственно-семейный эритроцитоз – группа наследственных заболеваний, при которых по тем или иным причинам резко возрастает продукция гемоглобина и эритроцитов в организме. Данное нарушение является достаточно распространенным, встречаемость различных форм колеблется от 1:10 000 до 1:100 000. Заболевание нужно дифференцировать от приобретенных форм эритроцитоза и истинной полицитемии. Среди различных типов наследственно-семейного эритроцитоза встречаются формы с разным типом наследования – как аутосомно-доминантным, так и аутосомно-рецессивным. Последние, как правило, имеют более тяжелое течение и в ряде случаев могут привести к летальному исходу еще в детском возрасте. Половое распределение большинства видов патологии не имеет особенностей – от него одинаково часто страдают мужчины и женщины. Среди некоторых этносов (в частности, среди чувашей) наблюдается повышенная частота данного заболевания. Для ряда форм наследственно-семейного эритроцитоза еще не определены ключевые гены, поэтому их этиология и патогенез остаются неясными.

Причины и классификация наследственно-семейного эритроцитоза

Все формы наследственно-семейного эритроцитоза можно разделить на несколько групп с учетом причин развития: обусловленные мутациями генов гемоглобина, провоцируемые нарушениями метаболизма в эритроцитах и вызываемые аномально высокой продукцией эритропоэтина почками.

Наследственно-семейный эритроцитоз, обусловленный мутацией генов гемоглобина, локализованных на 16-й и 11-й хромосомах. В результате мутаций повышается сродство этого белка к кислороду или меняется валентность иона железа в составе гема. Поступающий из легких кислород прочнее, чем у здорового человека, связывается с гемоглобином и сложнее транспортируется в ткани, что становится причиной гипоксии. Возникает реакция со стороны юкстагломерулярного аппарата почек, который начинает усиленно продуцировать гормон эритропоэтин, стимулирующий образование большого количества

эритроцитов в красном костном мозге. Примером такого варианта наследственно-семейного эритроцитоза может служить врожденная М-гемоглобинопатия. Всего выявлено более 130 вариантов аномального строения гемоглобина, вызванного подобными мутациями, из них несколько десятков способны приводить к наследственно-семейному эритроцитозу – в большинстве случаев это аутосомно-доминантные патологии с относительно доброкачественным течением.

Наследственно-семейный эритроцитоз, провоцируемый нарушениями метаболизма в самих эритроцитах. Функционирование гемоглобина и его сродство к кислороду зависят не только от структуры этого белка, но и от ряда вспомогательных факторов (наличия определенных ферментов, уровня АТФ). В частности, дефицит 2,3–дифосфоглицератфосфатазы (энзима, катализирующего гидролиз 2,3-дифосфоглицерата – соединения, которое увеличивает сродство гемоглобина к кислороду) или повышенный уровень АТФ могут привести к наследственно-семейному эритроцитозу. Основное звено развития заболевания – увеличение связывания кислорода эритроцитами. В дальнейшем патогенез идет по тому же пути, что и у предыдущей группы патологий. Чаще всего это аутосомно-рецессивные заболевания с достаточно выраженными симптомами и тяжелым течением.

Наследственно-семейный эритроцитоз, обусловленный первичным аномально высоким выделением эритропоэтина в юкстагломерулярном аппарате почек. Причиной нарушения могут быть различные генетические дефекты, влияющие на чувствительность рецепторов почек к гипоксии. Наиболее изученный вариант такого типа наследственно-семейного эритроцитоза обусловлен мутацией гена VHL, локализованного на 3-й хромосоме и являющегося супрессором опухолевого роста. Его дефект также приводит к развитию синдрома Гиппеля-Линдау. Наследственно-семейный эритроцитоз, обусловленный мутацией VHL, имеет как минимум две фенотипические формы и передается по аутосомно-рецессивному механизму.

Симптомы наследственно-семейного эритроцитоза

Проявления наследственно-семейного эритроцитоза и их выраженность варьируют в широких пределах в зависимости от формы и причины заболевания. Типы болезни, обусловленные патологическими формами гемоглобина, обычно переносятся легче – выраженная симптоматика чаще возникает в подростковом или взрослом возрасте, у больных наблюдаются цианоз и головные боли, изредка могут отмечаться перебои в работе сердца (особенно при физических нагрузках). Нередко эти формы наследственно-семейного эритроцитоза протекают бессимптомно и случайно выявляются при назначении общего анализа крови или других медицинских исследований. Однако некоторые формы аномального гемоглобина обладают настолько высоким сродством к кислороду, что приводят к значительному кислородному голоданию тканей и последующему эритроцитозу.

Наследственно-семейный эритроцитоз 2-го типа, вызываемый нарушениями метаболизма в эритроцитах, имеет более яркое клиническое течение. Как правило, патология диагностируется в раннем детстве. Характерными симптомами являются красный цианоз кожи, выраженные головные боли, одышка при физической нагрузке, тахикардия и перебои в работе сердца. У ряда больных такими формами наследственно-семейного эритроцитоза определяется варикозное расширение вен нижних конечностей и прямой кишки (геморрой). Нередко выявляются увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия), изменение формы дистальных фаланг пальцев и ногтей («барабанные палочки», «часовые стекла»), кровоточивость десен и частые кровотечения из носа. На коже обнаруживаются многочисленные кровоизлияния. Могут диагностироваться инсульты и инфаркты различных органов, обусловленные тромботическими нарушениями.

При других причинах наследственно-семейного эритроцитоза, в частности – при мутациях гена VHL наблюдается еще более тяжелое течение болезни. Имеются две клинические разновидности патологии этого типа – тяжелая и среднетяжелая. Первая характеризуется ранним началом (до 5-8 лет), пониженным артериальным давлением, резко выраженным красным цианозом кожных покровов и слизистых оболочек, частыми кровотечениями. Вторая обладает более доброкачественным течением, возникает у детей старше 8-9 лет или у подростков, цианоз и кровоточивость выражены намного слабее. Для формы патологии, вызванной дефектом VHL нехарактерны признаки кислородного голодания тканей (одышка, изменение формы пальцев и ногтей), поскольку сродство гемоглобина к кислороду не изменяется. Возможны головные боли и нарушения работы сердца из-за увеличения объема циркулирующей крови.

Диагностика наследственно-семейного эритроцитоза

Из-за полиэтиологичности наследственно-семейного эритроцитоза для диагностики этого состояния применяется огромное количество различных методик. Первичное определение эритроцитоза осуществляется на основании общего анализа крови, для уточнения причин и типа патологии могут потребоваться дополнительные методы исследования: электрофорез гемоглобина, определение уровня эритропоэтина, молекулярно-генетические методики (производятся врачом-генетиком), изучение наследственного анамнеза пациента. Для исключения приобретенных или вторичных форм эритроцитоза проводят исследования, направленные на изучение работы почек, сердца и легких, выполняют биопсию красного костного мозга.

Общий анализ крови выявляет значительное увеличение количества гемоглобина и эритроцитов, их цветовой показателей обычно в пределах нормы или немного понижен при недостатке железа. При наследственно-семейном эритроцитозе существенно повышается гематокрит, в отдельных случаях достигая значения 90% – феномен получил условное название «твердая кровь». Иногда наблюдается незначительное снижение уровня других форменных элементов крови, что обусловлено разрастанием красного ростка костного мозга. При биопсии костного мозга обнаруживается гиперплазия эритроидного ростка, что при отсутствии патологий почек, сердца и легких также указывает на наследственно-семейный эритроцитоз.

При электрофорезе могут выявляться аномальные формы гемоглобина с повышенным сродством к кислороду, практически всегда наблюдается высокий уровень эритропоэтинов. Общий осмотр и другие инструментальные исследования могут выявлять перебои в работе сердца, варикозное расширение вен и повышенное внутричерепное давление, обусловленное гиперволемией. Молекулярно-генетический анализ в настоящее время производится только при формах наследственно-семейного эритроцитоза, вызванных мутацией гена VHL. В остальных случаях для уточнения диагноза и определения типа наследования используется наследственный анамнез.

Лечение и прогноз наследственно-семейного эритроцитоза

Специфического лечения наследственно-семейного эритроцитоза не существует, применяется симптоматическая терапия. Для уменьшения вероятности развития тромботических осложнений заболевания используют антиагреганты и другие аналогичные средства – например, ацетилсалициловую кислоту. В более тяжелых случаях наследственно-семейного эритроцитоза могут потребоваться антикоагулянты (гепарин, варфарин и их аналоги). Ранее рекомендованные кровопускания в последние годы стали объектом критики специалистов, поскольку регулярные кровопотери стимулируют костный мозг, и эффект от таких процедур становится все более кратковременным. Цитотоксическая терапия при наследственно-семейном эритроцитозе способна значительно улучшать состояние больных, но ее следует назначать с осторожностью.

Прогноз большинства форм наследственно-семейного эритроцитоза относительно благоприятный, в особенности при разновидностях заболевания, обусловленных наличием аномального гемоглобина. Нередко такие патологии протекают бессимптомно. Более тяжелые аутосомно-рецессивные формы наследственно-семейного эритроцитоза могут привести к смерти больного из-за кровотечения и тромботических нарушений (инфаркта миокарда, почек, легких, инсульта, тромбоэмболии). Иногда наблюдаются неврологические расстройства, обусловленные гиперволемией и повышенным внутричерепным давлением – у детей это может стать причиной задержки психического развития и слабоумия.

Профилактика наследственно-семейного эритроцитоза

Как и при многих других генетических заболеваниях, четкой системы профилактики наследственно-семейного эритроцитоза не существует. Для некоторых форм возможна пренатальная генетическая диагностика. Проводится медико-генетическое консультирование родителей перед зачатием для выявления носительства дефектной формы гена VHL. При уже подтвержденном диагнозе наследственно-семейного эритроцитоза и выяснении его причин необходимо регулярное наблюдение у врача-гематолога для профилактики возможных осложнений, назначении симптоматического и поддерживающего лечения. При наличии вторичных нарушений (со стороны нервной системы, сердца, почек) могут потребоваться консультации профильных специалистов.

Наследственно-семейный эритроцитоз - Медицинский справочник

Наследственно-семейный эритроцитозНаследственно-семейный эритроцитоз

Наследственно-семейный эритроцитоз – совокупность генетических состояний, которые характеризуются повышенным содержанием в крови гемоглобина и эритроцитов, что приводит к нарушению ее реологических свойств. Симптомами патологии в зависимости от ее тяжести могут выступать головные боли, сбои сердечного ритма, геморрагии, тромботические нарушения, цианоз или, напротив, малиновый оттенок кожи и слизистых. Диагностика наследственно-семейного эритроцитоза производится на основании данных лабораторных исследований крови и физикального осмотра пациента. Для некоторых форм разработаны молекулярно-генетические методы определения заболевания. Специфического лечения для большинства форм наследственно-семейного эритроцитоза не существует, применяют симптоматическую и поддерживающую терапию.

Общие сведения

Наследственно-семейный эритроцитоз – группа наследственных заболеваний, при которых по тем или иным причинам резко возрастает продукция гемоглобина и эритроцитов в организме. Данное нарушение является достаточно распространенным, встречаемость различных форм колеблется от 1:10 000 до 1:100 000. Заболевание нужно дифференцировать от приобретенных форм эритроцитоза и истинной полицитемии. Среди различных типов наследственно-семейного эритроцитоза встречаются формы с разным типом наследования – как аутосомно-доминантным, так и аутосомно-рецессивным. Последние, как правило, имеют более тяжелое течение и в ряде случаев могут привести к летальному исходу еще в детском возрасте. Половое распределение большинства видов патологии не имеет особенностей – от него одинаково часто страдают мужчины и женщины. Среди некоторых этносов (в частности, среди чувашей) наблюдается повышенная частота данного заболевания. Для ряда форм наследственно-семейного эритроцитоза еще не определены ключевые гены, поэтому их этиология и патогенез остаются неясными.

Причины и классификация наследственно-семейного эритроцитоза

Все формы наследственно-семейного эритроцитоза можно разделить на несколько групп с учетом причин развития: обусловленные мутациями генов гемоглобина, провоцируемые нарушениями метаболизма в эритроцитах и вызываемые аномально высокой продукцией эритропоэтина почками.

Наследственно-семейный эритроцитоз, обусловленный мутацией генов гемоглобина, локализованных на 16-й и 11-й хромосомах. В результате мутаций повышается сродство этого белка к кислороду или меняется валентность иона железа в составе гема. Поступающий из легких кислород прочнее, чем у здорового человека, связывается с гемоглобином и сложнее транспортируется в ткани, что становится причиной гипоксии. Возникает реакция со стороны юкстагломерулярного аппарата почек, который начинает усиленно продуцировать гормон эритропоэтин, стимулирующий образование большого количества эритроцитов в красном костном мозге. Примером такого варианта наследственно-семейного эритроцитоза может служить врожденная М-гемоглобинопатия. Всего выявлено более 130 вариантов аномального строения гемоглобина, вызванного подобными мутациями, из них несколько десятков способны приводить к наследственно-семейному эритроцитозу – в большинстве случаев это аутосомно-доминантные патологии с относительно доброкачественным течением.

Наследственно-семейный эритроцитоз, провоцируемый нарушениями метаболизма в самих эритроцитах. Функционирование гемоглобина и его сродство к кислороду зависят не только от структуры этого белка, но и от ряда вспомогательных факторов (наличия определенных ферментов, уровня АТФ). В частности, дефицит 2,3–дифосфоглицератфосфатазы (энзима, катализирующего гидролиз 2,3-дифосфоглицерата – соединения, которое увеличивает сродство гемоглобина к кислороду) или повышенный уровень АТФ могут привести к наследственно-семейному эритроцитозу. Основное звено развития заболевания – увеличение связывания кислорода эритроцитами. В дальнейшем патогенез идет по тому же пути, что и у предыдущей группы патологий. Чаще всего это аутосомно-рецессивные заболевания с достаточно выраженными симптомами и тяжелым течением.

Наследственно-семейный эритроцитоз, обусловленный первичным аномально высоким выделением эритропоэтина в юкстагломерулярном аппарате почек. Причиной нарушения могут быть различные генетические дефекты, влияющие на чувствительность рецепторов почек к гипоксии. Наиболее изученный вариант такого типа наследственно-семейного эритроцитоза обусловлен мутацией гена VHL, локализованного на 3-й хромосоме и являющегося супрессором опухолевого роста. Его дефект также приводит к развитию синдрома Гиппеля-Линдау. Наследственно-семейный эритроцитоз, обусловленный мутацией VHL, имеет как минимум две фенотипические формы и передается по аутосомно-рецессивному механизму.

Симптомы наследственно-семейного эритроцитоза

Проявления наследственно-семейного эритроцитоза и их выраженность варьируют в широких пределах в зависимости от формы и причины заболевания. Типы болезни, обусловленные патологическими формами гемоглобина, обычно переносятся легче – выраженная симптоматика чаще возникает в подростковом или взрослом возрасте, у больных наблюдаются цианоз и головные боли, изредка могут отмечаться перебои в работе сердца (особенно при физических нагрузках). Нередко эти формы наследственно-семейного эритроцитоза протекают бессимптомно и случайно выявляются при назначении общего анализа крови или других медицинских исследований. Однако некоторые формы аномального гемоглобина обладают настолько высоким сродством к кислороду, что приводят к значительному кислородному голоданию тканей и последующему эритроцитозу.

Наследственно-семейный эритроцитоз 2-го типа, вызываемый нарушениями метаболизма в эритроцитах, имеет более яркое клиническое течение. Как правило, патология диагностируется в раннем детстве. Характерными симптомами являются красный цианоз кожи, выраженные головные боли, одышка при физической нагрузке, тахикардия и перебои в работе сердца. У ряда больных такими формами наследственно-семейного эритроцитоза определяется варикозное расширение вен нижних конечностей и прямой кишки (геморрой). Нередко выявляются увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия), изменение формы дистальных фаланг пальцев и ногтей («барабанные палочки», «часовые стекла»), кровоточивость десен и частые кровотечения из носа. На коже обнаруживаются многочисленные кровоизлияния. Могут диагностироваться инсульты и инфаркты различных органов, обусловленные тромботическими нарушениями.

При других причинах наследственно-семейного эритроцитоза, в частности – при мутациях гена VHL наблюдается еще более тяжелое течение болезни. Имеются две клинические разновидности патологии этого типа – тяжелая и среднетяжелая. Первая характеризуется ранним началом (до 5-8 лет), пониженным артериальным давлением, резко выраженным красным цианозом кожных покровов и слизистых оболочек, частыми кровотечениями. Вторая обладает более доброкачественным течением, возникает у детей старше 8-9 лет или у подростков, цианоз и кровоточивость выражены намного слабее. Для формы патологии, вызванной дефектом VHL нехарактерны признаки кислородного голодания тканей (одышка, изменение формы пальцев и ногтей), поскольку сродство гемоглобина к кислороду не изменяется. Возможны головные боли и нарушения работы сердца из-за увеличения объема циркулирующей крови.

Диагностика наследственно-семейного эритроцитоза

Из-за полиэтиологичности наследственно-семейного эритроцитоза для диагностики этого состояния применяется огромное количество различных методик. Первичное определение эритроцитоза осуществляется на основании общего анализа крови, для уточнения причин и типа патологии могут потребоваться дополнительные методы исследования: электрофорез гемоглобина, определение уровня эритропоэтина, молекулярно-генетические методики (производятся врачом-генетиком), изучение наследственного анамнеза пациента. Для исключения приобретенных или вторичных форм эритроцитоза проводят исследования, направленные на изучение работы почек, сердца и легких, выполняют биопсию красного костного мозга.

Общий анализ крови выявляет значительное увеличение количества гемоглобина и эритроцитов, их цветовой показателей обычно в пределах нормы или немного понижен при недостатке железа. При наследственно-семейном эритроцитозе существенно повышается гематокрит, в отдельных случаях достигая значения 90% – феномен получил условное название «твердая кровь». Иногда наблюдается незначительное снижение уровня других форменных элементов крови, что обусловлено разрастанием красного ростка костного мозга. При биопсии костного мозга обнаруживается гиперплазия эритроидного ростка, что при отсутствии патологий почек, сердца и легких также указывает на наследственно-семейный эритроцитоз.

При электрофорезе могут выявляться аномальные формы гемоглобина с повышенным сродством к кислороду, практически всегда наблюдается высокий уровень эритропоэтинов. Общий осмотр и другие инструментальные исследования могут выявлять перебои в работе сердца, варикозное расширение вен и повышенное внутричерепное давление, обусловленное гиперволемией. Молекулярно-генетический анализ в настоящее время производится только при формах наследственно-семейного эритроцитоза, вызванных мутацией гена VHL. В остальных случаях для уточнения диагноза и определения типа наследования используется наследственный анамнез.

Лечение и прогноз наследственно-семейного эритроцитоза

Специфического лечения наследственно-семейного эритроцитоза не существует, применяется симптоматическая терапия. Для уменьшения вероятности развития тромботических осложнений заболевания используют антиагреганты и другие аналогичные средства – например, ацетилсалициловую кислоту. В более тяжелых случаях наследственно-семейного эритроцитоза могут потребоваться антикоагулянты (гепарин, варфарин и их аналоги). Ранее рекомендованные кровопускания в последние годы стали объектом критики специалистов, поскольку регулярные кровопотери стимулируют костный мозг, и эффект от таких процедур становится все более кратковременным. Цитотоксическая терапия при наследственно-семейном эритроцитозе способна значительно улучшать состояние больных, но ее следует назначать с осторожностью.

Прогноз большинства форм наследственно-семейного эритроцитоза относительно благоприятный, в особенности при разновидностях заболевания, обусловленных наличием аномального гемоглобина. Нередко такие патологии протекают бессимптомно. Более тяжелые аутосомно-рецессивные формы наследственно-семейного эритроцитоза могут привести к смерти больного из-за кровотечения и тромботических нарушений (инфаркта миокарда, почек, легких, инсульта, тромбоэмболии). Иногда наблюдаются неврологические расстройства, обусловленные гиперволемией и повышенным внутричерепным давлением – у детей это может стать причиной задержки психического развития и слабоумия.

Профилактика наследственно-семейного эритроцитоза

Как и при многих других генетических заболеваниях, четкой системы профилактики наследственно-семейного эритроцитоза не существует. Для некоторых форм возможна пренатальная генетическая диагностика. Проводится медико-генетическое консультирование родителей перед зачатием для выявления носительства дефектной формы гена VHL. При уже подтвержденном диагнозе наследственно-семейного эритроцитоза и выяснении его причин необходимо регулярное наблюдение у врача-гематолога для профилактики возможных осложнений, назначении симптоматического и поддерживающего лечения. При наличии вторичных нарушений (со стороны нервной системы, сердца, почек) могут потребоваться консультации профильных специалистов.

Эритроцитоз рецессивный - ДНК-диагностика - Центр Молекулярной Генетики

Семейная наследственная полицитемия – редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся эритроцитозом, нормальным количеством лейкоцитов и тромбоцитов и обычно увеличенной продукцией эритропоэтина. Наиболее часто больные предъявляют жалобы на постоянную головную боль, головокружение, быструю утомляемость. Жалобы вызваны плеторой, повышенной вязкостью крови, нарушениями микроциркуляции. При осмотре обращает на себя внимание багрово-цианотичная окраска кожных покровов, особенно выраженная на лице, кистях, стопах. Частым симптомом (у каждого пятого больного) является варикозное расширение вен голеней.
Выделяют две степени тяжести заболевания:

  • тяжелая: заболевание выявляется в возрасте младше 8 лет, количество эритроцитов >6х1012/л, гемоглобин >200г/л, гематокрит 55%. Систолическое давление у больных ниже возрастной нормы на 25 мм рт.ст. и более, резко выражен малиновый цианоз кожи и слизистых, наблюдаются тромбозы, геморрагии;
  • среднетяжелая: заболевание выявляется в возрасте старше 8 лет, количество эритроцитов 5.5-6.5х1012/л, гемоглобин 170-200г/л, гематокрит 48-55%. Систолическое давление у больных ниже возрастной нормы на 10-24 мм рт.ст., малиновый цианоз кожи и слизистых выражен не резко.

Основной причиной смерти являются тромботические и геморрагические сосудистые осложнения.
В Чувашии распространенность этого заболевания составляет 1:4450 человек. Кроме того, заболевание выявлено среди марийцев и ряда других народностей. Мутация Arg200Trp, приводящая к аутосомно-рецессивному эритроцитозу, характерному для чувашей, выявлена в экзоне 3 гена VHL (OMIM 608537).
Мутации в этом гене ведут обычно к развитию синдрома Хиппеля-Линдау (OMIM 193300). Ген является геном-супрессором опухолевого роста. Он локализован в области хромосомы 3р25 и состоит из 3 экзонов. Белок pVHL состоит из 213 аминокислотных остатков.
В Центре Молекулярной Генетики проводится кака детекция частой мутации Arg200Trp, так и поиск мутаций во всей кодирующей последовательности  гена  VHL.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 4.54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

 Публикации по теме раздела

Эритроцитоз рецессивный

Наследственно-семейный эритроцитоз

Генетическое состояние, для которого характерны повышенный уровень гемоглобина и эритроцитов в крови. В результате нарушаются реологические свойства крови. Выраженность симптоматики напрямую связана с тяжестью течения недуга. Заболевание часто протекает латентно, однако может проявляться головными болями, геморрагией, сбоями ритма сердца, тромботическими нарушениями, цианозом либо малиновым оттенком кожных и слизистых покровов. Чтобы установить и подтвердить диагноз, врач анализирует клиническую картину, изучает семейный анамнез, проводит физикальный осмотр и направляет больного на дополнительные обследования. В целях диагностики выполняют общий анализ крови, электрофорез гемоглобина, исследование уровня эритропоэтина, молекулярно-генетическое исследование и биопсию костного мозга. Специфическая терапия недуга не разработана, потому применяют симптоматическое лечение. Чтобы уменьшить риск образования тромбоза, больному назначают прием антиагрегантов или других аналогичных средств, к примеру ацетилсалициловой кислоты. При тяжелом течении заболевания возможно применение антикоагулянтов: гепарина, варфарина и их аналогов. Прогноз благоприятный. Тяжелая аутосомно-рецессивная форма болезни может привести к летальному исходу. Если недуг возникает в детском возрасте, у больного может развиться задержка психического развития и слабоумие.

Причины наследственно-семейного эритроцитоза

Заболевание может образоваться на фоне мутации генов гемоглобина, нарушений обмена веществ в эритроцитах, а также чрезмерной выработки эритропоэтина.

Симптомы наследственно-семейного эритроцитоза

Выраженность симптоматики напрямую связана с формой и причиной болезни. При патологических формах гемоглобина недуг протекает легче, а первые симптомы возникают в пубертатном периоде, либо во взрослом возрасте. Как правило, патология проявляется головными болями, цианозом и перебоями сердечного ритма после физических нагрузок. Заболевание может длительное время протекать латентно. Если эритроцитоз развивается на фоне метаболических нарушений в эритроцитах, симптоматика дебютирует в раннем детском возрасте и выражается: красным цианозом кожных покровов, одышкой во время физических нагрузок, тахикардией и перебоями в работе сердца. В некоторых случаях возможно образование варикозного расширения вен, геморроя и гепатоспленомегалии. На фоне тромботических нарушений может возникнуть инсульт или инфаркт. Если причиной недуга являются мутации гена, заболевание манифестирует очень рано. У пациента наблюдается пониженное артериальное давление, выраженный красный цианоз кожи и слизистых, а также частые кровотечения.

Диагностика наследственно-семейного эритроцитоза

Чтобы установить и подтвердить диагноз, врач анализирует клиническую картину, изучает семейный анамнез, проводит физикальный осмотр и направляет больного на дополнительные обследования. В целях диагностики выполняют общий анализ крови, электрофорез гемоглобина, исследование уровня эритропоэтина, молекулярно-генетическое исследование и биопсию костного мозга. Патологию отличают от полицитемии и вторичных эритроцитозов. Кроме того, специалисты измеряют внутричерепное давление и проверяют работу сердца.

Лечение наследственно-семейного эритроцитоза

Специфическая терапия недуга не разработана, потому применяют симптоматическое лечение. Чтобы уменьшить риск образования тромбоза, больному назначают прием антиагрегантов или других аналогичных средств, к примеру ацетилсалициловой кислоты. При тяжелом течении заболевания возможно применение антикоагулянтов: гепарина, варфарина и их аналогов. Незначительное улучшение состояния пациента наблюдается после цитотоксической терапии, однако ее назначение требует осторожности.

Профилактика наследственно-семейного эритроцитоза

Специальных превентивных мер не существует. Некоторые формы недуга выявляют во время пренатальной генетической диагностики. Парам, планирующим беременность, рекомендовано посетить консультацию генетика, а также пройти исследование на наличие дефектов в гене VHL. После выявления наследственно-семейного эритроцитоза, больному необходимо придерживаться рекомендаций врача, чтобы избежать развития осложнений.

Эритроцитозы - это... Что такое Эритроцитозы?

увеличение содержания гемоглобина и количества эритроцитов; не обусловлены заболеваниями системы крови.

Различают абсолютные (первичные и вторичные) Э., вызванные реактивным усилением нормального эритроцитопоэза, и относительные гемоконцентрационные Э., характеризующиеся уменьшением объема циркулирующей плазмы и относительным преобладанием клеточных элементов крови. При абсолютных Э. масса циркулирующих эритроцитов увеличена, при относительных она не изменена. В зависимости от патогенеза среди абсолютных Э. выделяют эритроцитозы, обусловленные генерализованной тканевой гипоксией (артериальной гипоксемией и изолированной тканевой гипоксией с нормальным насыщением артериальной крови кислородом), эритроцитозы, вызванные локальной ишемией почек (почечные эритроцитозы) и паранеопластические Э. При гипоксических и почечных Э. источником повышенного образования эритропоэтинов являются почки, при паранеопластических — опухоли. Гипоксические Э. являются компенсаторными, почечные и паранеопластические — дисрегуляторными, не выполняющими полезных функций. Наиболее часто в клинической практике встречаются гипоксические Э., обусловленные артериальной гипоксемией. К их развитию приводят горная болезнь, хронические обструктивные заболевания легких, поражения кровеносных сосудов легких, в т.ч. протекающие с артериовенозными шунтами и альвеолярно-капиллярными блоками, а также карбоксигемоглобинемия, причиной которой является в основном злостное курение табака. Изолированная тканевая гипоксия отмечается при наследственных гемоглобинопатиях с повышенным сродством гемоглобина к кислороду (их более 20 вариантов) и дефиците 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах. Врожденные «синие» пороки сердца вызывают гемическую гипоксию. Сочетание заболеваний легких, ожирения и курения табака способствует развитию гипоксии и эритроцитозу. Почечные Э. наблюдаются при поликистозе почек, гидронефрозе, изредка нефрокальцинозе, а также при стенозах почечных артерий в результате локальной ишемии почек. Паранеопластические Э. отмечаются при аденокарциноме почки, гемангиобластоме мозжечка, синдроме Гиппеля — Линдау, гепатоме, миоме матки, миксоме предсердий, а также при опухолевых заболеваниях желез внутренней секреции, когда включаются механизмы, стимулирующие эритроцитопоэз. Первичные эритроцитозы — группа различных наследственных заболеваний, характеризующихся повышенной продукцией эритропоэтина или понижением чувствительности к кислороду кислородных рецепторов почек. В ряде случаев патогенез Э. неясен. Это относится к наследственному Э., выявленному у жителей Чувашии. Пролиферативная активность эритрона при нем повышена, а сведения о содержании эритропоэтинов противоречивы. Характерны значительное повышение количества эритроцитов, выраженная эритроцианотическая окраска кожи и сосудистые тромбофилические осложнения.

Относительный Э. может наблюдаться у практически здоровых людей, у больных с артериальной гипертензией, злостных курильщиков и лиц, находящихся длительное время в стрессовом состоянии. Он увеличивает склонность к инфарктам миокарда и инсультам, существенно не отражаясь на внешнем статусе больных.

При установлении диагноза сначала следует исключить истинную полицитемию (Полицитемия) (эритремию), определить принадлежность Э. к абсолютным или относительным с помощью измерения массы циркулирующих эритроцитов радиологическим методом. Диагностическое значение имеют следующие клинические данные: при абсолютных Э. окраска кожи плеторическая, при относительных она нормальная, а преходящий красный цвет лица связан с повышенной сосудистой реактивностью. При обоих типах Э. селезенка не увеличена. Следующим этапом является установление причины абсолютного Э. При гипоксических Э. отмечается цианоз кожи, усиливающийся у больного в положении лежа. Выявление снижения насыщения артериальной крови кислородом верифицирует диагноз гипоксического Э. на основании артериальной гипоксемии, а причина гипоксии определяется по клинической картине и данным инструментального исследования легких, сердца. Гемоглобинопатии с повышенным сродством гемоглобина к кислороду и врожденный дефицит 2,3-дифосфоглицерата предполагаются у детей, страдающих Э., а также у взрослых при наличии клинической картины гипоксии, но при отсутствии артериальной гипоксемии. Для окончательного подтверждения диагноза необходимы более углубленные исследования транспорта О2, Р50, кривой диссоциации оксигемоглобина. Карбоксигемоглобинемию подозревают у злостных курильщиков, диагностируют с помощью исследования содержания окиси углерода в крови в течение дня. Артериовенозные шунты в легких следует предполагать при наличии одышки, цианоза и Э., но при отсутствии заболеваний легких и сердца, особенно у больных с наследственным телеангиоматозом (см. Ослера — Рандю болезнь). Для большинства почечных Э. характерна артериальная гипертензия. Во всех случаях при исключении гипоксических Э. показано выявление заболеваний почек. Подозрение на паранеонластнческую природу Э. возникает при наличии соответствующих опухолевых заболеваний. Связь с опухолью доказывает исчезновение Э. при адекватной операции. Лечение направлено на основное заболевание. При гипоксических Э. необходима терапия кислородом. Показаны кровопускания (гематокритное число до 52—55%), поскольку высокая вязкость крови при показателе гематокрита свыше 60% затрудняет отдачу кислорода тканям. Их рекомендуют и при негипоксических Э. Прогноз зависит от основного заболевания. Избыточная масса крови может привести к тромботическим осложнениям. Библиогр.: Наследственные анемии и гемоглобинопатии, под ред. Ю.Н. Токарева и др., с. 319, М., 1983.

Отправить ответ

avatar
  Подписаться  
Уведомление о