Содержание

Аполипопротеин B

Аполипопротеин B – белок плазмы крови, который входит в состав липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Увеличение его концентрации говорит о повышенном риске развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Синонимы русские

Апопротеин B, апо В.

Синонимы английские

Apo-B, Apolipoprotein B, Beta Apolipoprotein, Apolipoprotein B-100, Apolipoprotein B-48, Hypolipoprotein B.

Метод исследования

Иммунотурбидиметрия.

Единицы измерения

Г/л (грамм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
  2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  3. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Анализ измеряет содержание в крови аполипопротеина B.

Аполипопротеины – это белки, являющиеся структурной основой липопротеинов – комплексов, посредством которых липиды переносятся в крови.

Аполипопротеин В-100 – одна из двух форм аполипопротеина, которая образуется в печени и используется для синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), те в свою очередь превращаются в липопротеины низкой плотности (ЛПНП), богатые холестеролом.

Аполипопротеин В-48 – другая разновидность аполипопротеина, которая синтезируется в кишечнике. При ее участии липиды из кишечника доставляются в печень.

Холестерол, входящий в состав ЛПНП, доставляется к клеткам организма. Он участвует в образовании мембран клеток, половых гормонов и стероидов. Если в организме существует избыток холестерола, он откладывается на стенках сосудов в виде атеросклеротических бляшек. Такие бляшки препятствуют току крови по сосуду, делают стенку сосуда менее эластичной. Атеросклеротические изменения сосудов повышают риск инфаркта миокарда и инсульта.

Наиболее важным является уровень в крови аполипопротеина В-100, который отражает концентрацию ЛПНП и является более точным лабораторным критерием риска сердечно-сосудистых заболеваний, чем холестерол ЛПНП.

Для чего используется исследование?

В совокупности с другими исследованиями, входящими в комплексный анализ на содержание липидов (липидограмму), аполипопротеин В применяется для оценки риска развития атеросклероза.

Кроме того, данный тест может назначаться вместе с аполипопротеином А1 (он отражает уровень ХС ЛПВП – "хорошего" холестерола) для расчета аполипопротеин В / аполипопротеин А1 – соотношения, которое иногда используется вместо коэффициента атерогенности для оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Когда назначается исследование?

Тест на аполипопротеин B проводят при подозрении на дефицит или избыток аполипопротеина В, а также если у пациента в семье были случаи ишемической болезни сердца в раннем возрасте и/или повышение уровня липидов (гиперлипидемия). Особенно он актуален в случае повышения триглицеридов, т. к. оно затрудняет интерпретацию результатов исследования на ХС ЛПНП. Кроме того, такое исследование может назначаться, если предыдущие результаты анализов показали высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний либо если пациент соблюдает диету с ограничением животных жиров и/или принимает липид-снижающие препараты (статины).

В этих случаях совместно с другими анализами аполипопротеин B используют для того, чтобы определить, достигает ли пациент целевого уровня значения липидов и снижается ли у него риск сердечно-сосудистых заболеваний.

К факторам риска развития сердечно-сосудистых заболеваний относятся:

  • курение,
  • возраст (мужчины старше 45 лет, женщины старше 55 лет),
  • повышение артериального давления (140/90 мм. рт. ст. и выше),
  • случаи повышенного холестерола или сердечно-сосудистых заболеваний у других членов семьи (инфаркт или инсульт у ближайшего родственника мужского пола моложе 55 лет или женского моложе 65 лет),
  • ишемическая болезнь сердца, перенесенный инфаркт сердечной мышцы или инсульт,
  • сахарный диабет,
  • избыточная масса тела,
  • злоупотребление алкоголем,
  • прием большого количества пищи, содержащей животные жиры,
  • низкая физическая активность.

Что означают результаты?

Референсные значения

Пол

Референсные значения

Женский

0,6 - 1,17 г/л

Мужской

0,66 - 1,33 г/л

Повышенный уровень аполипопротеина В связан с большим количеством "плохого" холестерола и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), он говорит о высоком риске развития сердечно-сосудистых заболеваний. К тому же повышение уровня апо В и ХС ЛПНП может быть результатом наследственной предрасположенности (семейной гиперхолестеролемии) или избыточного приема с пищей животных жиров. У большинства людей с повышенным холестеролом в той или иной мере задействованы оба фактора.

Причины повышения уровня аполипопротеина B:

  • семейная гиперхолестеролемия;
  • некомпенсированный сахарный диабет;
  • гипотиреоз – пониженная функция щитовидной железы;
  • тяжелое заболевание печени;
  • холестаз – застой желчи, который может быть вызван заболеванием печени (гепатитом, циррозом) или камнями в желчном пузыре;
  • хроническое воспаление почек, приводящее к нефротическому синдрому;
  • хроническая почечная недостаточность.

Причины понижения уровня аполипопротеина B:

  • абеталипопротеинемия – редкое генетически обусловленное заболевание, которое связано с угнетением образования аполипопротеина В, в результате чего снижается содержание ЛПНП и ЛПОНП;
  • наследственная предрасположенность;
  • алкоголизм;
  • гипертиреоз – повышение функции щитовидной железы;
  • нарушение всасывания в кишечнике;
  • воспалительные заболевания суставов;
  • острые заболевания, острые инфекции.

Увеличение коэффициента аполипопротеин В / аполипопротеин А1 свидетельствует о повышенном риске развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Что может влиять на результат?

Уровень аполипопротеина В повышают:

  • беременность (анализ на аполипопротеин B следует сдавать по меньшей мере через 6 недель после рождения ребенка),
  • курение,
  • ожирение,
  • малоподвижный образ жизни,
  • анаболические стероиды, андрогены, мочегонные,
  • богатая насыщенными жирами и холестеролом пища.

Уровень аполипопротеина B снижают:

  • длительное голодание,
  • интенсивная физическая нагрузка,
  • статины, фенобарбитал, фибраты, оральные контрацептивы, тироксин, эстрогены,
  • диета с низким содержанием холестерола и насыщенных жирных кислот и высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот.
 Скачать пример результата

Важные замечания

  • Аполипопротеин В-100 может быть повышен в результате мутаций в гене аполипопротеина В, которые нарушают распознавание аполипопротеина В и затрудняют выведение ХС ЛПНП, из-за чего он продолжает циркулировать в кровеносном русле и повышать риск развития атеросклероза.
  • Аполипопротеины относятся к белкам острой фазы, поэтому повышаются при различных острых заболеваниях.
  • Для определения степени атерогенности содержащихся в крови липидов также используется такой показатель, как коэффициент атерогенности.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, кардиолог.

Липопротеиды

Прием вредной пищи способствует тому, что организм человека наполняется различными вредными веществами, из которых особенно вредны жиры. Несмотря на то, что научно доказан факт нерастворимости жировых соединений в жидкости, им не составляет труда проникать в кровь. Более того – жиры, в совокупности с белками, представляющие особое соединение – липопротеиды (или липопротеины), являются неотъемлемой составляющей крови.

Благодаря таким соединениям улучшается транспортировка полезных веществ. Нахождение липопротеидов в крови не опасно для человека, пока не происходит дисбаланс их видов. Для того чтобы понять о чем речь, и почему слово «липопротеины» слышится также часто, как «плохое питание» или «атеросклероз», рассмотрим оба вопроса более детально.

Классификация

В канале, по которому осуществляется транспортировка крови, есть четкое отведение мест для движущихся составляющих. Все возможные соединения, продвигающиеся по сосуду, находятся ближе к его стенке. В середине же протекает «чистая», практически не имеющая каких-либо клеток жидкость.

Среди соединений, протекающих возле стенки сосуда, находятся и липопротеины. Причем они могут быть, как хорошими, так и плохими. Наличие их не представляет опасности для человека до тех пор, пока количество соединений одной группы не начинает превышать содержание липопротеидов другой.

Те, что называют «хорошими» белково-жировыми соединениями имеют приставку «а» (альфа липопротеиды). «Плохие» липопротеины – это «b» (бета липопротеиды).

Разновидности липопротеидов

Бета липопротеиды

Что это такое? В мире медицины они могут указываться, как «ЛПНП» или «ЛПОНП», и главная их задача – это транспортировка общего холестерина по кровеносной системе. В случае если бета липопротеиды повышены, то высока вероятность развития опасных заболеваний в сердечнососудистой системе.

Особенно часто при повышении соединений данного типа происходит развитие атеросклероза. Доставка жиров – этой задачей занимаются бета липопротеиды. Норма их содержания не представляет угрозы, но избыток приводит к отложениям холестериновых бляшек.

Альфа липопротеиды

Что это значит? Хорошие белково-жировые соединения (липопротеины высокой плотности) по размеру значительно меньше «бета». Их задача – это всасывание жиров, находящихся в крови, и их дальнейшая транспортировка в печень, где происходит переработка. Альфа липопротеины имеют и другое название – «полезный холестерин».

Плотность соединений

Как уже говорилось, «хорошие» липопротеиды и липопротеины «плохие» – это соединение белков и жиров, которые выполняют разные функции.

Бета – обогащают органы и ткани жиром, который перерабатывается в энергию. Альфа устраняет лишний жир в организме.

Классификация липопротеинов целиком и полностью зависит от низкой или высокой плотности в них жиров. Фракционно это выглядит так:

  1. ЛПВП (высокая плотность) – эти соединения состоят из белка и холестерина, и налаживают состав липидов в крови.
  2. ЛППП (промежуточная плотность) – совокупность холестерола и фосфолипида (в небольшом количестве).
  3. ЛПНП (низкая плотность) – соединение, в составе которого равномерное содержание белка и веществ, клеточное строение которых близко к жирам.
  4. ЛПОНП (очень низкая плотность) – соединения, состоящие в основном из жира, и практически не имеющие белка.

Строение липопротеидаИсходя из вышеуказанного соотношения, можно определить, что плотность зависит от наличия жира в соединения. Чем больше этого вещества проникает в липопротеиды, тем меньший показатель они имеют. На основании этого несложно установить различия, которые имеют «бета» липопротеиды и липопротеины «альфа».

Для диагностики опасных заболеваний, в том числе и атеросклероза (занимающего особое место в списке распространенных заболеваний 21-ого века) врачу, в первую очередь, необходимо узнать содержание «ЛПНП» в крови. Именно эта группа ответственна за отложение холестериновых бляшек, которые вызывают:

  • атеросклероз;
  • стенокардия;
  • инфаркт;
  • инсульт.

Для того чтобы определить уровень содержания, необходимо провести сопоставление с нормальным показателем.

Таблица нормы

Как уже говорилось, липопротеиды в крови имеют 4 вида, каждый из которых подразумевает свои показатели нормы. Показатели – это единицы «ммоль/л».

  1. ЛПОНП (для обоих полов) – 0,25-1,04 ед.
  2. ЛПНП (у мужчин) – 2,25-4,8 ед.
  3. ЛПНП (норма у женщин) – 1,92-4,5 ед.
  4. ЛППП (у обоих полов) – 0,21-0,4 ед.
  5. ЛПВП (у мужчин) – 0,7-1,7 ед.
  6. ЛПВП (у женщин) – 0,8-2,28 ед.

Что вызывает дисбаланс

Функции липопротеидов нарушаются ввиду повышения ЛПНП – плохого холестерина. Причинами этого являются:

  1. Прием вредной пищи. Если происходит частое употребление блюд, насыщенных жирами. Синтезирование систем обуславливается попаданием определенной группы веществ. Если для выработки соединений высокой плотности необходима пища, обогащенная белками, то употребление еды с низким содержанием данного вещества приводит к минимальному количеству ЛПВП. При этом употребление блюд, в которых преобладает жир, приводит к повышению ЛПНП.
  2. Сбой в липидном обмене. Понизить количество ЛПВП и повысить ЛПНП может отсутствие рецепторов, необходимых для проникновения крови в ткани. Снизить количество рецепторов может, как развитие патологий, так и плохая наследственность.

При взятии биохимического анализа акцент делается исключительно на изучении соединений с низкой плотностью (фракция ЛПНП).

Если первичный анализ сыворотки крови подчеркивает, что липопротеиды низкой плотности повышены, то обязательно назначается вторичный, в котором происходит определение числа остальных видов липопротеинов в крови. Таким образом, высчитывается липидный профиль, а также определяется коэффициент атерогенности.

Кому следует сдавать анализы

Как правило, фракция ЛПВП понижена в следующих случаях:

  1. Липопротеиды в крови

    Липопротеиды в крови человека

    Повышение уровня холестерина. Особенно это характерно мужской составляющей Земли, кому за 30, и женской, кому за 40. Повышаются показатели ЛПНП, что становится очевидно при взятии анализа крови (вполне возможно, что случайно).

  2. Патология сердца и прилегающих к нему сосудов.
  3. Инсульт (резкий сбой циркуляции крови в головном мозгу).
  4. Артериальная гипертензия (служит указателем на развитие атеросклероза).
  5. Возраст (взрослым людям – после 40 – необходимо периодически проходить обследование).

Значение «бета» может оказаться повышенным ввиду плохой наследственности, а также при сахарном диабете, избыточном весе и наличии вредных привычек.

Это важно знать

Дабы результаты анализов отображали действительную картину происходящего в кровеносной системе, а не оказались ложными данными, необходимо соблюдать важные правила перед сдачей крови.

  1. Не следует курить и употреблять алкогольные напитки перед процедурой.
  2. Сдача крови происходит в положении сидя.
  3. Не подвергать свой организм физической и эмоциональной нагрузке за 24 часа до сдачи крови.
  4. Нельзя употреблять в пищу жирные, соленые и копченые продукты.
  5. Последнее употребление пищи должно быть за 14 часов.
  6. Тест сдается в утреннее время натощак.
  7. Нельзя пить ничего кроме негазированной воды.
  8. Тест проводится только в том случае, сели пациент относительно здоров.

Соблюдение этих правил позволит получить достоверные результаты, и эффективно диагностировать состояние.

что это такое, причины повышенных показателей

Жиры, аналогично остальным участникам обмена веществ, выполняют свою определенную функцию в организме, по этому их концентрация в крови должна поддерживаться на должном уровне. Но перед тем как попасть в общий кровоток, они связываются с белками-переносчиками. Иначе мелкие капли жира закупорят просветы сосудов, и обескровят соответствующие участки тканей. В роли транспортного белка выступает аполипопротеин. Существует несколько его разновидностей, причем каждая входит в состав конкретно своего жиробелкового комплекса.

Что такое апобелки

Что такое аполипопротеин (апобелок)

Чтобы понять, что собой представляют аполипопротеины, необходимо кратко ознакомиться с липидным обменом.

  1. Жиры поступают в организм с пищей и продуцируются им самим.
  2. Поступившие в кишечник липиды расщепляются до малейших частиц, способных проникать через стенки кровеносных и лимфатических капилляров. Они связываются с аполипопротеином, образуя хиломикроны, и свободно перемещаются с лимфой или кровью.
  3. Синтез собственных жиров происходит в основном в печеночных клетках, а остальной небольшой их процент – во всех других. Синтезированные липиды также связываются с белками и выходят в общий кровоток.
  4. В состав липопротеидов обязательно входят триглицериды, холестерин, фосфолипиды и, конечно же, – аполипопротеины. В зависимости от фракции они содержат и небольшое количество других веществ (например, жирорастворимых витаминов).
  5. Сначала жиробелковые соединения состоят из крупного жирного компонента и мелкого протеинового. Но постепенно они «обрастают» аполипопротеинами, в результате чего их плотность увеличивается. Схематически процесс выглядит так: липопротеиды с очень низкой плотностью → с промежуточной плотностью → с низкой плотностью.
  6. Так появляются основные переносчики жиров в организме – ЛПНП, составляющие основную массу липопротеидов в плазме крови. Кроме основных функций, они еще и способны проникать во внутренний слой сосудистых стенок и откладываться в нем. Поэтому ЛПНП называют «плохим холестерином».
  7. В норме же низкоплотные липопротеиды фиксируются на специфических рецепторах клеток-потребителей, и под действием ферментов отщепляют свои составные части.
  8. Они используются в разных целях: фосфолипиды идут на восстановление поврежденных мембран, холестерин попадает внутрь цитоплазмы или встраивается в средний слой клеточной оболочки, а триглицериды обеспечивают эти процессы энергией.
  9. Все, что не употребилось клеткой, обратно связывается с белком. Во вновь образованных соединениях уже мало жирной составляющей и много белковой. Это липопротеиды высокой плотности, которые транспортируются в печень, где превращаются в желчные кислоты.

Читайте также: Что такое липопротеины? [таблица по видам и функциям]

Апобелки относятся к простым протеинам, состоящим только из аминокислот. В формуле аполипопротеинов нет соединений других групп, и остов их молекул короче, чем у сложных белков (отсюда и префикс «апо», в медицине означающий «укорочение»). Для удобства транспортные белки синтезируются рядом с местом «обитания» липидов – в печени и кишечнике. Печеночные клетки вырабатывают тот протеин, который необходим для транспорта синтезированных ими жиров, а эпителий тонкой кишки производит белок, связывающий поступившие извне липиды.

Содержание аполипопротеинов в липопротеинах

Изменение количества любых белков-переносчиков неизбежно приводит к нарушению жирового обмена. Дисбаланс возникает при:

  • генетических поломках, при которых не вырабатывается или производится мало аполипопротеинов;
  • гормональных нарушениях, вызванных патологией надпочечников, поджелудочной железы, яичников или семенников;
  • погрешности в рационе, в том числе – злоупотреблении спиртными напитками;
  • приеме некоторых лекарственных средств.

Каждый перечисленный фактор является абсолютным показанием к проведению биохимического анализа крови на липидный профиль, включающий и определение концентрации аполипопротеинов разных классов. Кроме того, липидограмма входит в комплекс обязательного обследования больных ожирением, гипертонией, аутоиммунными заболеваниями, сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца и церебральным атеросклерозом, особенно после перенесенных инфаркта или инсульта. Также рекомендуется проведение анализа у женщин старше 55-летнего возраста и у мужчин старше 45-летнего.

Так какие аполипопротеины за что отвечают? Постоянны ли их референсные значения? И чем грозит изменение концентрации белков-транспортировщиков?

Аполипопротеин А-1

Существует несколько фракций аполипопротеина А, но для оценки состояния жирового обмена важны показатели именно А-1. Это белковый компонент высокоплотных липопротеидов и хиломикронов, состоящий из 243 аминокислот. Его химическая структура оригинальна: один конец белковой спирали, связанный с липидным компонентом, жирорастворимый, другой же – свободный – водорастворимый.

  1. Хиломиконы – продукт работы кишечника. Они образуются в его эпителии путем слияния мельчайших жировых капель, поступивших из пищи, с транспортными белками. Оформленные хиломикроны через лимфатическое русло поступают в легочную ткань, а затем через кровеносное – в печень, мышцы и лактирующие молочные железы. Апо А1 – не единственный белковый компонент хиломикронов: в крови он быстро отщепляется, оставляя жиробелковые частицы «на попечение» апо В-48 и апо Е. Поэтому большой роли в развитии атеросклеротического поражения сосудов этот белок-переносчик не играет.
  2. Освободившиеся аполипопротеины А-1 переносятся на липопротеиды высокой плотности. Но главным поставщиком апо А1 для ЛПВП остается печень. Высокоплотные липопротеины являются основными соединениями, выводящими холестерол из организма, в связи с чем их называют «хорошим холестерином». Для диагностики атерогенного риска как раз важен именно показатель аполипопротеина А-1, входящего в состав ЛПВП.

Нормы показателя

Нормальный уровень жиров, в том числе и холестерина, в плазме крови меняется в зависимости от возраста. Зависим он и от пола. Соответственно, меняется и содержание их переносчиков. Все референтные показатели сведены в одну таблицу, по которой врачи оценивают состояние жирового обмена исходя из возрастной и половой принадлежности. В зрелом возрасте аполипопротеин А1 у мужчин не должен выходить за пределы 1,04-2,02 грамма в литре крови, у женщин – за границы 1,08-2,25.

Таблица норм Апо А1

Расшифровка результатов

Если уровень апо А1 в анализе крови понижен, следует искать:

  • печеночную патологию с недостаточностью;
  • почечные заболевания с недостаточностью;
  • сахарный диабет;
  • заболевания, сопровождающиеся застоем желчи (гепатит, цирроз печени, желчнокаменная болезнь).

Недостаток транспорта ЛПВП в печень с последующей их утилизацией грозит повышением уровня холестерина, а значит, является атерогенным фактором.

Состояния, когда аполипопротеин А1 повышен, встречаются намного реже, и связаны они с наследственностью, алкоголизмом, а преходящая А1-гиперпротеинемия – с предшествующей интенсивной физической нагрузкой. Высокое содержание в крови апо А1 не сопровождается патологическими изменениями, поэтому не имеет клинического значения.

Аполипопротеин B

Является антиподом предыдущего в плане развития атеросклероза. Его основная форма – В-100 – переносит ЛПНП, а половинная изоформа – В-48 – транспортирует хиломикроны и содержится в продуктах их распада. В состав В-100 входит 4536 аминокислот. Это – самый крупный белок-переносчик липидов, который без связи с ними не существует. Синтезируется, как и сами низкоплотные липопротеины, в печени.

Именно апо В-100 фиксирует ЛПНП к рецепторам клеток, в том числе и эндотелия внутренней оболочки сосудов. А значит, благодаря ему в артериальных стенках откладывается субстрат будущей атеросклеротической бляшки. Значения апо В-48 благодаря связи с хиломикронами врачей не интересуют.

Нормы показателя

Аналогично другим апо-белкам, нормальный уровень В-100 колеблется. У взрослых мужчин он находится в интервале 0,66-1,33 граммов в литре крови, а у женщин – в пределах 0,6-1.17. Его концентрация в плазме даже более показательна, чем содержание холестерина. Кроме того, при известных цифрах апо В и апо А1 легко рассчитать дополнительный коэффициент атерогенности, поделив первое на второе. Соответственно, если аполипопротеин В повышен, а фракция А-1 понижена, риск развития атеросклероза резко возрастает.

Нормы апо B в таблице

Расшифровка результатов

Повышенный уровень фракции В-100 развивается при тех же состояниях, что и фракции А1. Следствием его гиперпротеинемии закономерно является атеросклеротическое изменение сосудистой стенки и/или сердечных клапанов. Снижение содержания В-фракции возникает при тяжелых инфекциях, снижении функции щитовидной железы, нарушении кишечного всасывания, генных поломках. Гипопротеинемия не вызывает развитие атеросклероза или приводит к регрессу уже существующего.

Аполипопротеин E

Входит в состав хиломикронов и ЛПОНП, включает 299 аминокислот, параллельно синтезируется в печени и веществе головного мозга. Взаимное проникновение невозможно: гематоэнцефалический барьер не пропускает отдельно синтезированные вещества туда и обратно. На обмен жиров концентрация аполипопротеинов Е особо не влияет. Основная их «заслуга» состоит в миелинизации холестерином оболочек нервных стволов: чем больше они им загружены, тем больше вероятность развития симптомов болезни Альцгеймера.

Читайте также: Холестерин (холестерол) — что это такое? Кратко о главном

Аполипопротеиды разных классов хороши только при нормальной их концентрации. Отклонение в ту или иную сторону кардинально влияет на жировой обмен и его последствия. Чтобы обезопасить себя от проявлений жиробелкового дисбаланса, стоит регулярно контролировать их содержание: до 45 – 55 лет без сердечнососудистой и гормональной патологии – раз в пятилетку, а при ее наличии и после указанного возрастного рубежа – 1 раз в год. Изменения, выявленные в начале обменного расстройства, намного легче поддаются коррекции, чем устоявшиеся.

значение, диагностика, виды и нормы ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП

Липопротеиды (липопротеины)– это сложные белковые комплексы, в составе которых содержатся холестериды, фосфолипиды, нейтральные жиры и жирные кислоты. Основная роль липопротеинов – транспортировка липидов в периферийные органы от печени и наоборот. Классификация липопротеинов проводится по плотности, а отклонение их показателя в крови может указывать на различные патологические процессы в печени, железах внутренней секреции и других органах. Термины «липопротеин» и «липопротеид» практически взаимозаменяемы, и переход от одного названия к другому не должен смущать читателя.

Липопротеиды: значение, диагностика, виды и нормы ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНПКоличественный показатель таких соединений, как бета- липопротеиды и ЛПВП имеет диагностическое значение, количество липопротеидов указывает на степень развития отклонения в различных тканях и системах. Липопротеиды состоят из эфиров холестерина в ядре и белков, свободного холестерина, триглицерида в окружающей оболочке.

Виды липопротеидов

Классификация и функции липопротеинов:

  • высокой плотности 8-11 нм (ЛПВП) – доставка холестерина (ХС) от периферии к печени;
  • низкой плотности 18- 26 нм (ЛПНП) – доставка ХС, фосфолипидов (ФЛ) от печени к периферии;
  • промежуточной или средней плотности 25-35 нм (ЛПСП) – доставка ХЛ, ФЛ и триацилглицеридов от печени к периферии;
  • очень низкой плотности 30-80 нм (ЛПОНП) – доставка триацилглицеридов и ФЛ от печени к периферии;
  • хиломикроны – 70-1200 нм – транспортировка холестерина и жирных кислот из кишечника в печень и периферийные ткани.

Липопротеиды плазмы крови также классифицируются на пре-бета, бета и альфа-липопротеины.

Значение липопротеидов

Липопротеиды содержатся во всех органах, они являются основным вариантом транспортировки липидов, осуществляющих доставку холестерина по всем тканям. Самостоятельно липиды не могут выполнять свою функцию, потому вступают в связь с апопротеинами, приобретая новые свойства. Такая связь получила название липопротеины или липопротеиды. Они играют ключевую роль в метаболизме холестерина. Хиломикроны осуществляют перенос жиров, которые поступают в ЖКТ вместе с пищей. Липопротеины очень низкой плотности выполняют транспортировку эндогенных триглицеридов к месту их утилизации, а ЛПНП разносят по тканям липиды.

Другие функции липопротеинов:

  • повышение проницаемости клеточной мембраны;
  • стимуляция иммунитета;
  • активации системы свертывания крови;
  • доставка к тканям железа.

Холестерин или холестерол – жирный спирт, растворимый в липидах, которые выполняют его транспортировку по кровеносной системе. 75% холестерина образуется в организме и только 25% поступает вместе с пищей. Холестерин является ключевым элементом клеточной мембраны, принимает участие в формировании нервных волокон. Вещество имеет значение для нормальной функции иммунной системы, активируя защитный механизм против образования злокачественных клеток. Холестерин также участвует в выработке витамина D, половых и гормонов надпочечников.

Липопротеиды: значение, диагностика, виды и нормы ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНПЛипопротеины высокой плотности способствуют выведению холестерина из крови, очищая сосуды, и предупреждая такое распространенное заболевание, как атеросклероз. Высокая их концентрация способствует предупреждению многих патологий сердечно-сосудистой системы.

Липопротеины низкой плотности приводят к образованию атеросклеротических бляшек, которые препятствуют нормальному кровообращению, увеличивая риск патологий ССС. Повышенное содержание липопротеидов низкой плотности – тревожный сигнал, указывающий на риск атеросклероза и предрасположенность к инфаркту миокарда.

ЛПВП (HDL), или липопротеины высокой плотности

Липопротеиды высокой плотности отвечают за поддержание холестерина на нормальном уровне. Они синтезируются в печени и отвечают за доставку холестерола к печени из окружающих тканей с целью утилизации.

Увеличенный уровень липопротеидов высокой плотности отмечается при патологических изменениях гепатобилиарной системы: гепатоз, цирроз, медикаментозная или алкогольная интоксикация.

Пониженный уровень ЛПВП наблюдается при избыточном скоплении холестерина, что происходит на фоне заболевания Танжера (наследственный дефицит ЛПВП). Чаще сниженный показатель ЛПВП указывает на атеросклероз.

Таблица содержания ЛПВП (мг/дл):

Высокий уровень от 60
Средний 40-59
Низкий до 40 у мужчин, до 50 у женщин

Липопротеиды: значение, диагностика, виды и нормы ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП

ЛПНП (LDL) липопротеины низкой плотности

Липопротеиды низкой плотности выполняют транспортировку холестерина, фосфолипидов и триглицеридов к периферийным системам от печени. Этот вид соединений содержит около 50% холестерина, и является основной его переносной формой.

Снижение ЛПНП происходит по причине патологии желез внутренней секреции и почек: нефротический синдром, гипотиреоз.

Повышение концентрации липопротеидов низкой плотности обусловлено воспалительными процессами, в особенности при поражении щитовидной железы и гепатобилиарной системы. Высокий уровень часто наблюдается у беременных и на фоне инфекции.

Норма у женщин по возрасту (ммоль/л):

до 19 лет 1,5-3,8
20-30 1,5-4,2
30-40 1,8-4
40-50 2,04-4,9
50-60 2,4-5,6
60-70 2,4-5,5
после 70 2,4-5,5

Таблица нормы холестерина ЛПНП в крови для обеих полов (мг/дл):

Очень высокий уровень от 190
Высокий 160-189
Умеренно повышенный 130-159
Близкий к нормальному 100-129
Нормальный менее 100

 

ЛПОНП и хиломикроны

Липопротеины очень низкой плотности принимают участие в доставке эндогенных липидов к различным тканям от печени, где они и образуются. Это наиболее крупные соединения, уступающие по своим размерам только хиломикронам. Они на 50-60% состоят из триглицеридов и незначительного числа холестерина.

Повышение концентрации ЛПОНП приводит к помутнению крови. Эти соединения относятся к «вредному» холестерину, который и провоцирует появление атеросклеротических бляшек на сосудистой стенке. Постепенное увеличение этих бляшек приводит к тромбозу с риском ишемии. Анализ крови подтверждает повышенное содержание ЛПОНП у больных с диабетом и различными патологиями почек.

Хиломикроны  образуются в клетках эпителия кишечника и доставляют жир из кишечника в печень. Большую часть соединений занимают триглицериды, которые в печени распадаются, формируя жирные кислоты. Одна их часть переносится в мышечную и жировую ткань, другая вступает в связь с альбуминами крови. Хиломикроны выполняют транспортную функцию, перенося жиры пищи, а ЛПОНП переносят соединения, образовавшиеся в печени.

Липопротеины очень низкой плотности  содержат высокую концентрацию холестерина. Проникая в сосуды, они накапливаются на стенке, провоцируя различные патологии. Когда при нарушении метаболизма их уровень сильно возрастает, появляются атеросклеротические бляшки.

Факторы повышения бета-холестеридов

Повышение ЛПНП и ЛПОНП происходит на фоне следующих заболеваний:

  • эндокринные болезни – нарушение функции щитовидной железы, нарушение синтеза продукции гормонов надпочечников;
  • хронический алкоголизм, интоксикация организма продуктами распада этанола и недостаточность ферментов печени;
  • декомпенсированный сахарный диабет;
  • поступление с пищей большого количества насыщенных жирных кислот вместе с животными жирами, преобладание в рационе «бесполезных» углеводов;
  • злокачественные процессы предстательной и поджелудочной железы;
  • дисфункция печени, холестаз, застойные процессы, билиарный цирроз и гепатиты;
  • желчекаменная болезнь, хронические болезни печени, доброкачественные и злокачественные новообразования;
  • метаболический синдром, ожирение по женскому типу, отложение жиров в области бедер, живота, рук;
  • нарушение функции почек, тяжелая почечная недостаточность, нефротический синдром.

Сдать анализы на ЛПНП и ЛПОНП важно при появлении ряда следующих симптомов:

  • умеренное или резкое увеличение веса, как типичный признак нарушения обмена липидов;
  • образование на коже узелков, ксантелазм, которые располагаются  чаще  в области век, на щеках;
  • дискомфорт и боли в грудной клетке, что связано с ишемией, такой симптом свидетельствует об атеросклеротическом поражении сосудов и серьезном нарушении кровообращения на фоне образования атеросклеротических бляшек;
  • ухудшение памяти, заторможенность  реакций, как признак поражения сосудов головного мозга (сосудистой энцефалопатии), есть риск ишемического инсульта;
  • частое онемение рук и ног, ощущение «бегающих мурашек», что свидетельствует об отложении холестерина на сосудистой стенке в области нижних и верхних конечностей. Он, в свою очередь, способствует ухудшению нервной трофики и снижению чувствительности по типу полинейропатии, или «носков» и «перчаток».

Атеросклероз относится к системным заболеваниям, потому поражение касается нарушения кровоснабжения всех внутренних органов. Сужение просвета сосудов — патологическое явление,  в том случае, когда причиной служит скопление холестерина.

Дислипопротеинемия

Что это такое – дислипопротеинемия? Это:

  • нарушение процесса образования липопротеинов;
  • несоответствие образования липопротеинов и скорости их утилизации. Все это приводит к изменению концентрации в крови различных видов ЛП.

Первичная дислипопротеинемия обусловлена генетическим фактором, вторичная – результат негативных внешних и внутренних факторов.

Анализы и диагностика Липопротеиды: значение, диагностика, виды и нормы ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП

Липопротеины определяются путем анализа крови на липиды. Исследование показывает уровень триглицеридов, общего холестерина, Липопротеины высокой и низкой плотности.

Липидограмма – основной вариант диагностики для выявления нарушения липидного обмена.

Таблица нормы липидограммы (ммоль/л):

Общий холестерин 3,1-5,2
Триглицериды 0,14-1,83
Коэффициент атерогенности более 3

Для нормализации жирового обмена необходимо добиться следующих показателей:

  • холестерин общий – до 5 ммоль/л;
  • липопротеины ВП – более 1 ммоль/л;
  • липопротеины НП – до 2 ммоль/л;
  • триглицериды – до 2 ммоль/л;
  • коэффициент атерогенности – до 3 ммоль/л.

ЛИПОПРОТЕИДЫ — Большая Медицинская Энциклопедия

ЛИПОПРОТЕИДЫ (греч. lipos жир + протеиды; син. липопротеины) — комплексы липидов с белками; входят в состав всех живых организмов, выполняют важнейшую функцию транспорта и запасания липидов, являются необходимой составляющей различных морфологических структур клетки; содержание липопротеидов в крови является важным диагностическим тестом при ряде заболеваний. Л., как и другие группоспецифические вещества, используются в суд.-мед. практике для идентификации вещественных доказательств, а также при установлении спорного отцовства или материнства.

Л. условно делят на свободные, или растворимые в водной среде (Л. плазмы крови, молока, желтка яиц и др.), и структурные (Л. мембран клеток, миелиновой оболочки нервов, хлоропластов растений и др.).

Классификация Л. основана гл. обр. на их поведении при ультрацентрифугировании (см.) и электрофорезе (см.). Л., в отличие от других белков, имеют сравнительно низкую плотность, поэтому при ультрацентрифугировании в солевых р-рах они флотируют (всплывают). Скорость флотации характеризуется коэффициентом флотации sf и выражается в сведбергах (S). Символ sf обычно используют тогда, когда плотность растворителя равна 1,063 г/мл; если же плотность растворителя равна 1,21 г/мл, для обозначения коэффициента флотации исиользуют символ F1,21. При электрофорезе Л. движутся в зоне α- и β-глобулинов, отсюда и обозначения: альфа-липопротеиды, пре-бета-липопротеиды, бета-липопротеиды. Белковые компоненты Л. (аполипопротеиды) по одной номенклатуре обозначают как апо-А, апо-В, апо-С и т. д., по другой — по их С-концевым аминокислотным остаткам: аполипопротеид-ала, аполипопротеид-глу и т. п. В каждом классе Л. имеется обычно несколько аполипопротеидов.

Наиболее изученными являются Л. плазмы крови человека. Они делятся на четыре класса: хиломикроны, Л. очень низкой плотности (ЛОНП), Л. низкой плотности (ЛИП) и Л. высокой плотности (ЛВП). По электрофоретической подвижности Л. подразделяют на пре-бета-липопротеиды (ЛОНП), бета-липопротеиды (ЛНП), альфа-липопротеиды (ЛВП).

Помимо этих классов Л., в плазме крови иногда обнаруживают необычные Л. Примером могут служить так наз. флотирующие (всплывающие) бета-липопротеиды. Такие Л. флотируют подобно липопротеидам очень низкой плотности при плотности р-ра 1,006 г/мл, но обладают электрофоретической подвижностью, близкой к электрофоретической подвижности (бета-липопротеидов.

Л. значительно различаются по хим. составу, напр, отношение количества белка к количеству липидов в хиломикронах составляет примерно 1 : 99, а у Л. высокой плотности — 50 : 50. В норме Л. сыворотки крови содержат —350 мг% альфа-липопротеидов и —450 мг% липопротеидов.

Большие различия наблюдаются и в физ.-хим. свойствах Л. (табл. 1).

Л. имеют мицеллярное строение. Возможно, что мицеллы состоят из ядра, образованного гидрофобными компонентами липидов, и наружного слоя, состоящего из белка и полярных групп фосфолипидов. Детали строения Л. пока не известны.

Образование хиломикронов и небольшой части Л. низкой и очень низкой плотности происходит в эпителиальных клетках тонкой кишки; Л. очень низкой плотности и Л. высокой плотности синтезируются гл. обр. в печени; Л. низкой плотности образуются в крови в результате действия на Л. очень низкой плотности фермента липопротеидлипазы (см.). Период полураспада хиломикронов меньше часа, Л. очень низкой плотности — 2—4 часа, Л. низкой плотности — 2—4 сут., Л. высокой плотности — 5 сут.

Функции Л. в организме весьма разнообразны. Хиломикроны осуществляют транспорт жиров нищи, Л. очень низкой плотности переносят к месту утилизации триглицериды эндогенного происхождения, а Л. низкой плотности переносят в клетки холестерин; функции Л. высокой плотности пока полностью пе выяснены, однако некоторые авторы отмечают их антиатерогенные свойства.

Для определения концентрации Л. в плазме крови необходимо предварительно провести их фракционирование. Напр., Л. очень низкой плотности и Л. низкой плотности можно осадить гепарином (см. Бурштейна метод), при этом Л. высокой плотности остаются в надосадочной жидкости. Лучшим способом разделения Л. является препаративное ультрацентрифугирование.

Гистохимические методы определения липопротеидов в тканях

Л. входят в состав клеточных мембран, мембран митохондрий, ядра, микро-сом, пластинчатого комплекса (аппарата Гольджи). Гистохим, методы определения Л. в тканях основаны на экстрагировании липидов из липидно-белкового комплекса Л., поэтому методы определения Л. идентичны методам определения липидов в тканях (см .Липиды). Однако в связи с гем, что липиды в Л. прочно связаны с белком, ткани нуждаются в предварительной обработке. Так, именно при окраске мазков крови на липиды было обнаружено, что при обработке мазков органическими к-тами (уксусной, лимонной, щавелевой, муравьиной) с последующим окрашиванием созревающим р-ром судана черного В в 70% спирте усиливается окраска митохондрий в лимфоцитах, начинают окрашиваться тромбоциты. Многие структуры, содержащие Л., начинают окрашиваться также после длительного промывания срезов или после сушки их в горячем воздухе, а также после нагревания до кипения в спиртовом р-ре судана черного В.

Число методов определения Л. в тканях (связанных липидов) очень невелико. Наиболее распространен метод Беренбаума с применением судана черного В, растворенного в ацетоне, при окрашивании к-рым связанные липиды хроматина, ядрышек, гранул нейтрофильных лейкоцитов приобретают черный цвет. Для научно-исследовательской работы при определении Л. в замороженных срезах рекомендуют бенз(а)пирен — кофеиновый метод Берга. Среди методов электронной гистохимии также существует очень небольшое число методов для определения Л. При этом часто приходится прибегать к параллельному исследованию с помощью световой микроскопии. При фиксации тканей для электронно-микроскопического исследования в р-ре четырехокись осмия - йодид цинка интенсивно контрастируются такие компоненты клетки, как пластинчатый комплекс, лизосомы, гранулярная эндоплазматическая сеть, митохондрии. Считают, что эту реакцию дают Л., входящие в состав мембран клеточных органелл.

Нарушения липопротеидного обмена

Нарушения обмена Л. разнообразны. Они могут быть связаны с нарушением скорости образования Л. в печени и катаболизма Л. в организме или скорости трансформации одного класса Л. плазмы крови в другой, а также с образованием в печени аномальных или патол. Л. и, наконец, с формированием аутоиммунных комплексов липопротеид — антитело. В целом концентрация в крови того или иного класса Л. зависит гл. обр. от сбалансированности двух процессов: скорости их образования и поступления в кровь и быстроты их элиминации из крови.

О нарушениях обмена Л. обычно судят по качественным и количественным изменениям их содержания в плазме (сыворотке) крови. Такие изменения объединяют общим термином «дислипопротеинемии». Сюда входят такие понятия, как гипер- и гиполипопротеинемия — повышенное или пониженное содержание в плазме крови одного, реже двух классов Л.; алипопротеинемия — отсутствие какого-то класса Л. в крови.

Гиперлипопротеинемия

Фредриксон (D. S. Fredrickson) и соавторы предложили классификацию гиперлипопротеинемий, включающую наиболее часто встречающиеся нарушения обмена Л. у человека. В 1970 г. она была одобрена экспертами ВОЗ с небольшими дополнениями. В соответствии с этой классификацией различают следующие пять типов гиперлипопротеинемии.

I тип — гиперхиломикронемия («индуцированная жирами Липемия»). Основное изменение в Л. крови заключается в постоянном и высоком содержании хиломикронов. Концентрация триглицеридов в крови резко повышена, концентрация холестерина либо в пределах нормы, либо слегка повышена, величина отношения холестерин : триглицериды всегда меньше 0,15. В основе этого типа гиперлипопротеинемии лежит недостаточность фермента липопротеидлипазы, носящая, очевидно, наследственный характер.

Клинически этот тип нарушения обмена Л. проявляется в раннем детском возрасте прежде всего отложением липидов в коже в виде эруптивных ксантом (см.), в печени и селезенке (гепатоспленомегалия). Часто наблюдаются приступы кишечной колики. Этот тип гиперлипопротеинемии встречается крайне редко, обычно носит семейный характер и для него не характерно развитие атеросклероза.

II тип — гипербеталипопротеинемия. Этот тип гиперлипопротеинемии делят на два подтипа: Па, характеризующийся высоким содержанием в крови Л. низкой плотности бета-липопротеидов), и IIб, характеризующийся высоким содержанием одновременно двух классов Л.— Л. низкой плотности (бета-липопротеидов) и Л. очень низкой плотности (пре-бета-липопротеидов). При II типе гиперлипопротеинемии отмечается высокое, а в некоторых случаях очень высокое содержание холестерина в крови. Иногда при высокой гиперхолестеринемии (см.) может наблюдаться отложение холестерина в кожу в виде бугорчатых и плоских ксантом, а также в сухожилия и роговицу глаза (липоидная дуга роговицы). Содержание триглицеридов в крови может быть либо нормальным (IIа тип), либо повышенным (IIб тип).

При II типе гиперлипопротеинемии развивается ишемическая болезнь сердца (см.). Внезапная смерть от инфаркта миокарда в детском и юношеском возрасте наблюдается, как правило, у лиц со II типом гиперлипопротеинемии с гомозиготной наследственностью. У гетерозигот со II типом гиперлипопротеинемии ишемическая болезнь сердца развивается в более позднем возрасте и протекает пе столь остро.

III тип — «флотирующая» гиперлипопротеинемия, или дисбеталипопротеинемия. Основное изменение в качественном составе Л. крови заключается в появлении Л. с необычно высоким содержанием холестерина и высокой электрофоретической подвижностью (патологические, или флотирующие, бета-липопротеиды или Л. очень низкой плотности). Эти патол. Л. накапливаются в крови вследствие нарушения превращения пре-бета-липопротеидов в бета-липопротеиды.

При этом типе гиперлипопротеинемии в крови повышено содержание холестерина и триглицеридов, причем величина отношения концентрации холестерина к концентрации триглицеридов часто бывает близка к 1, хотя может варьировать от 0,3 до 2.

Нередко у больных с III типом гиперлипопротеинемии наблюдается патол, толерантность к углеводам. Углеводная диета у таких больных приводит к стойкому и наиболее выраженному по сравнению с другими типами гиперлипопротеинемии нарастанию содержания триглицеридов в крови. III тип гиперлипопротеинемии часто сочетается с различными проявлениями атеросклероза (см.), в т. ч. с ишемической болезнью сердца и поражением сосудов ног. У части больных при особенно высоком содержании холестерина и триглицеридов в крови наблюдается отложение липидов в коже в виде плоских, бугорчатых и эруптивных ксантом.

III тип гиперлипопротеинемии встречается редко и преимущественно у взрослых.

IV тип — гиперпребеталипопротеинемия («индуцированная углеводами Липемия»). Основное изменение в Л. крови состоит в повышении концентрации Л. очень низкой плотности (пре-бета-липопротеидов). Этот тип гиперлипопротеинемии характеризуется высоким содержанием в крови триглицеридов при нормальном или относительно невысоком уровне холестерина.

V части больных с IV типом гиперлипопротеинемии отмечается снижение толерантности к углеводам; в ответ на углеводную диету у таких больных нарастает концентрация триглицеридов в крови, однако в меньшей степени, чем у больных с III типом гиперлипопротеинемии. Клинически IV тип гиперлипопротеинемии характеризуется развитием атеросклероза коронарных сосудов, проявляющегося ишемической болезнью сердца. У ряда больных гиперпребеталипопротеинемия сочетается с ожирением (см.) и сахарным диабетом (см. Диабет сахарный).

При очень высокой концентрации триглицеридов в крови липиды могут откладываться в коже в виде эруптивных ксантом. Гиперлипопротеинемия IV типа развивается преимущественно у взрослых людей и представляет собой весьма распространенный тип гиперлипопротеинемии.

V тип — гиперхиломикронемия и гиперпребеталипопротеинемия («смешанная гиперлипемия»). Основные изменения в Л. крови заключаются в повышении концентрации хиломикронов и Л. очень низкой плотности (пре-бета-липопротеидов), причиной к-рого является пониженная активность липопротеидлипазы. Содержание триглицеридов в крови таких больных повышено, в некоторых случаях до очень высоких цифр, концентрация холестерина в норме или несколько повышена. Величина отношения холестерин : триглицериды колеблется от 0,15 до 0,6. Клинически V тип гиперлипопротеинемии проявляется теми же симптомами, что и I тип. Иногда V тип гиперлипопротеинемии сочетается со скрытым или умеренно выраженным сахарным диабетом. Обычно при этом типе нарушения обмена Л. реже наблюдается ишемическая болезнь сердца, чем при II, III и IV типах. В отличие от I типа гиперлипопротеинемии, при к-ром наблюдается резко выраженная недостаточность липопротеидлипазы, при V типе активность этого фермента только слегка понижена. Первичная гиперлипопротеинемия V типа встречается у взрослых и не имеет широкого распространения.

Перечисленные типы гиперлипопротеинемии могут быть генетически обусловленными, и в этом случае они относятся к первичным заболеваниям семейного характера. Однако, несмотря на наследственную природу, течение и выраженность семейных гиперлипопротеинемий во многом зависят от алиментарных, гормональных, эмоциональных и других факторов. Повышение содержания Л. в крови, обусловленное какими-либо заболеваниями, относится к категории вторичных гиперлипопротеинемий и их течение во многом определяется этими заболеваниями.

Гиперальфалипопротеинемия. Описаны случаи семейной гиперальфалипопротеинемии, а также повышение относительного содержания Л. этого класса в крови у спортсменов — бегунов на дальние дистанции. Обычно критерием гиперальфалипопротеинемии служит содержание холестерина и фракции альфа-липопротеидов, легко определяемое в плазме крови после предварительного осаждения бета- и пре-бета-липопротеидов гепарином в присутствии ионов марганца или кальция (см. Бурштейна метод). Так, если концентрация альфа-липопротеидного холестерина в крови мужчин среднего возраста превышает 80 мг%, есть основания расценивать это как признак гиперальфалипопротеинемии. Гиперальфалипопротеинемию следует рассматривать как благоприятную для организма «патологию», поскольку альфа-липопротеиды обладают антиатерогенным действием. Некоторые авторы относят гиперальфалипопротеинемию к факторам долголетия.

Алипопротеинемия

Реже, чем повышение содержания Л. некоторых классов в крови, встречается другое нарушение обмена, проявляющееся снижением или даже полным отсутствием в крови Л. того или иного класса.

Известно наследственное заболевание — танжерская болезнь, или аальфалипопротеинемия, впервые обнаруженная у жителей Танжера и характеризующаяся отсутствием в крови нормальных Л. высокой плотности (a-липопротеидов) и появлением аномальных Л., обозначаемых как Л. высокой плотности Т. Концентрация общего холестерина в крови у больных танжерской болезнью ниже нормы, однако относительное содержание этерифицированного холестерина повышено. В связи с этим отмечают накопление эфиров холестерина в ретикулоэндотелиальной системе, сопровождающееся гепатоспленомегалией. Для танжерской болезни характерны изменения со стороны небных миндалин — тонзиллит с оранжевым и желто-серым налетом. Несмотря на низкую концентрацию общего холестерина в крови, у больных танжерской болезнью наблюдают раннее развитие атеросклероза и ишемической болезни сердца, что, очевидно, связано с отсутствием в крови нормальных Л. высокой плотности.

Другая наследственная патология такого типа — абеталипопротеинемия (см.) характеризуется отсутствием в крови не только бета-липопротеидов, как считали ранее, но и пре-бета-липопротеидов и хиломикронов. Главный метаболический дефект в этом случае связан с угнетением в печени синтеза белка апо-В, необходимого для формирования Л. перечисленных выше классов. У лиц, страдающих абеталипопротеинемией, отмечается нарушение всасывания пищевых жиров. Часто наблюдается атаксическая невропатия, пигментный ретинит и акантоз.

Гиполипопротеинемия

Менее выражено с клин, точки зрения протекают гипоальфа- и гипобеталипопротеинемия. Гипоальфалипопротеинемия нередко встречается у лиц с повышенным содержанием р- или пре-Р~липопротеидов в крови (соответствует II, IV и V типам гиперлипопротеинемии). Долгое время гипоальфалипопротеинемия не привлекала к себе пристального внимания, особенно если она обнаруживалась на фоне гипер-бета- и гиперпре-бета-липопротеинемии, которые в основном и вызывали озабоченность врача. Вместе с тем сочетание гипоальфалипопротеинемии с перечисленными выше типами гиперлипопротеинемии в значительной степени усиливает риск развития атеросклероза и связанных с ним осложнений. По-видимому, в большинстве случаев гипоальфалипопротеинемия имеет вторичную природу.

Семейная гипобеталипопротеинемия чрезвычайно редкое заболевание. Оно характеризуется низким содержанием p-липопротеидов в крови. Клин, признаки гипобеталипопротеинемии или отсутствуют или проявляются нарушением всасывания жиров в кишечнике. У взрослых людей с гипобеталипопротеинемией ишемическая болезнь сердца не выявлена.

Известно наследственное заболевание, называемое ЛХАТ-недостаточность. В основе его лежит врожденное подавление синтеза фермента лецитин-холестерин-ацилтрансферазы (ЛХАТ), который катализирует этерификацию холестерина в плазме крови. Вследствие нарушения этерификации холестерина изменяется хим. состав и морфология Л. всех классов. Наиболее характерное изменение в Л. высокой плотности — это появление фракции дискообразных частиц, представляющих собой двухслойные мембраны, содержащие неэтерифицированный холестерин, фосфолипиды и белки — апопротеиды. Во фракции Л. низкой плотности появляются так наз. липопротеиды-X, состоящие в основном из неэтерифицированного холестерина, фосфолипидов, апопротеидов С и альбумина. Для этого заболевания характерно отложение и накопление неэтерифицированного холестерина в почках, селезенке, роговице глаза, мембране эритроцитов. Клинически эти изменения проявляются гипохромной анемией (см.), почечной недостаточностью (см.), спленомегалией (cм.), помутнением роговицы (см.) и др. Появление липопротеидов-Х наблюдается также при обтурационной болезни печени.

При определенных условиях Л. плазмы крови могут функционировать как аутоантигены (см.), вызывая образование антител и в конечном счете — аутоиммунных комплексов антиген — антитело. Появление таких комплексов установлено при миеломной болезни, ревматоидном синдроме, макроглобулинемии, а также при атеросклерозе. Существует, по-видимому, несколько разновидностей аутоиммунных комплексов липопротеид — антитело, отличающихся как по антигену, так и по антителу. Антиген в таких комплексах содержит значительные количества липидов и образование комплексов часто сопровождается гиперлипидемией. Согласно аутоиммунной теории патогенеза атеросклероза, предложенной А. Н. Климовым с сотр., аутоиммунные комплексы обладают большей атерогенностью, чем сами Л., и способны инициировать атеросклеротический процесс.

Лечение нарушений липопротеидного обмена. Если нарушения обмена Л. имеют вторичную природу, т. е. вызваны каким-то заболеванием или действием таких факторов, как переедание, малоподвижный образ жизни, хрон, употребление алкоголя и т. п., главное внимание должно быть направлено на лечение основного заболевания или устранение вредных факторов. Уже одно это часто приводит к нормализации содержания Л. в крови. При V типе гиперлипопротеинемии успешно применяют внутривенное введение гепарина, который активирует липопротеидлипазу, в результате чего плазма крови просветляется (при I типе гиперлипоиротеинемии, при к-рой нарушен синтез липопротеидлипазы, введение гепарина не дает эффекта).

При лечении первичных гиперлипопротеинемий на первое место следует поставить диетотерапию, напр, замену природных жиров синтетическими, содержащими короткоцепочечные жирные к-ты, при гиперлипопротеинемии I типа. В тех случаях, когда диета недостаточно корригирует нарушения обмена Л., рекомендуется применение средств, снижающих концентрацию холестерина и триглицеридов в крови (табл. 2)

Методы лечения алипопротеинемий пока не разработаны.

Таблицы

Таблица 1 Показатели, характеризующие физикохимические свойства липопротеидов плазмы крови человека

Показатель

Хиломикроны

Липопротеиды очень низкой плотности

Липопротеиды низкой плотности

Липопротеиды высокой плотности

Плотность, г/мл

0,93

0,9 7

1,035

1,13

Коэффициенты флотации

sf

>400

20 — 400

0-20

-

F1,21

-

-

-

0 — 9

Молекулярный вес (масса), дальтон

500 млн.

20 млн.

2,5 млн.

0,25 млн.

Диаметр частиц, нм

более 120

30 — 100

21-25

7—15

Таблица 2. Лечебные подходы при различных типах гиперлипопротеинемии

Тип гиперлипопротеинемии

Липопротеид, концентрация которого в плазме крови повышена

Частота и степень поражения сосудов при атеросклерозе

Рекомендуемая диета и гиполипидемические препараты (в порядке убывания эффективности)

I

Хиломикроны

Поражение сосудов не встречается

Диета с низким содержанием жира (25—35 г в сутки)

IIа

бета-Липопротеиды

Наблюдается часто, резко выражено и рано появляется

Диета с низким содержанием холестерина (меньше 300 мг в сутки). Холестирамин, никотиновая к-та, мисклерон,

II6

бета-Липопротеиды и пре-бетаипопротеиды

Наблюдается часто, резко выражено

бета-ситостерин, препараты ненасыщенных жирных к-т

III

Флотирующие

бета-липопротеиды

Наблюдается

редко

Диета с низким содержанием холестерина (меньше 30 0 мг в сутки) и ограничением углеводов. Мисклерон, никотиновая к-та, препараты ненасыщенных жирных к-т

IV

Пре-бета-липо-

протеиды

Наблюдается

часто

Ограничение углеводов и умеренное ограничение холестерина в пище (до 3 00—500 мг в сутки). Мисклерон, никотиновая к-та, p-ситостерин, препараты жирных к-т

V

Хиломикроны и пре-бета-липопротеиды

Наблюдается

редко

Диета с низким содержанием жиров, ограничением углеводов и умеренным ограничением холестерина (до 3 00—5 00 мг в сутки). Мисклерон, никотиновая к-та, препараты ненасыщенных жирных к-т, внутривенное введение гепарина.


Библиография: Гайер Г. Электронная гистохимия, пер. с нем., с. 49, М., 1974; Карманский И. М., Левитова E. Н. иШпикитер В. О. Свойства, строение и роль липопротеидов сыворотки крови, в кн.: Успехи биол, хим., под ред. Б. Н. Степаненко, т. 16, с. 89, М., 1975; Климов А. Н. Липопротеиды плазмы крови, в кн.: Липиды, Структура, биосинтез, превращения и функции, под ред. С. Е. Северина, с. 57, М., 1977; К л и-м о в А. H. и H и к у л ь ч e в а H. Г. Типы гиперлипопротеинемий, их связь с атеросклерозом и лечение, Кардиология, т. 12, № 6, с. 133, 1972, библиогр.; К л и-мов А. Н., Никульчева Н. Г. иКриворученко И. В. Фенотипи-рование гиперлипопротеинемий, там ше, т. 14, № 12, с. 103, 1974; Превентивная кардиология, под ред. Г. И. Косицкого, с. 260, М., 1977; Туманов А. К. и T о м и л и н В. В. Наследственный полиморфизм изоантигенов и ферментов крови в норме и патологии человека, М., 1969; Blood lipids and lipoproteins, quantitation, composition and metabolism, ed. by G. J. Nelson, N. Y.— L., 1972; Hyperli-pidemia, diagnosis and therapy, ed. by B. M. Rifkind a. R. I. Levy, N. Y.. 1977; The metabolic basis of inherited disease, ed. by J. B. Stanbury a. o., N. Y., 1972; Structural and functional aspects of lipoproteins in living systems, ed. by E. Tria a. A. M. Scanu, L.— N. Y., 1969.


Норма липопротеидов в крови, их функции, причины отклонения от нормы

Каждому с детства известен тот факт, что жиры и подобные им вещества не растворяются в воде. Но в то же время многие из важных компонентов нашей пищи и некоторые биологически активные соединения принадлежат именно к липидам. По идее, кровь, которая транспортирует практически все питательные вещества по организму, не может непосредственно переносить жироподобные компоненты. Но природа нашла выход в такой ситуации – липиды в крови человека находятся в составе липопротеидов.

Липопротеиды в самом простом понимании – это соединения белков и жиров. На самом деле это сложная физико-химическая система, позволяющая транспортировать нерастворимые в крови соединения. Существует несколько классов таких комплексов:

  • Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) – состоят из белков и холестерина, стабилизируют липидный состав крови, выступают в роли важного антисклеротического фактора.
  • Липопротеиды промежуточной плотности (ЛППП) – помимо холестерола содержат небольшое количество фосфолипидов, особенно важных для печени и нервной ткани.
  • Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) – содержат примерно поровну белок и различные жироподобные вещества. Определяются в рамках биохимического анализа крови по причине их атерогенности.
  • Липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) – состоят в основном из липидов, стабилизированных небольшим количеством белка. Так же, как и ЛПНП способны стимулировать развитие атеросклероза.

Плотность этих комплексов зависит от соотношения количества белка и жира – жир обладает меньшей массой, поэтому чем его больше, тем меньше плотность всей системы.

В условиях царящей в мире настоящей эпидемии сердечно-сосудистых заболеваний для врача крайне важно знать уровень ЛПНП в крови человека, ведь именно они способствуют развитию атеросклеротических бляшек, которые со временем приводят к стенокардии, инфаркту миокарда и инсультам.

Норма содержания липопротеидов низкой и высокой плотности в таблице.

Липопротеиды, ммоль/л

ЛПОНП ЛПНП ЛППП ЛПВП
0,26-1,04
  • для мужчин: 2,25-4,82
  • для женщин: 1,92-4,51
0,21-0,45
  • для мужчин: 0,7-1,73
  • для женщин: 0,86-2,28

Почему меняется уровень липопротеидов в крови?

Наличие в крови ЛПНП, кстати говоря, дает материальную основу для рассуждений о «хорошем» и «плохом» холестерине. Каждый из типов таких комплексов содержит в своем составе это жироподобное вещество. Но если ЛПВП играют положительную роль в организме человека, то большие концентрации липопротеидов с малой плотностью рано или поздно приводят к развитию различных патологий сосудов в организме. Таким образом, холестерин из первых систем будет считаться «хорошим», из вторых – «плохим».

Повышение количества ЛПНП может обусловлено несколькими основными процессами и факторами:

  • Неправильное питание – а именно дисбаланс количества белков и жиров в рационе. Для образования липопротеидных комплексов с высокой плотностью необходимо большое количество белка, если же количество этого компонента пищи значительно уступает жирам, то вполне логично, что на такой основе будут синтезироваться системы с большим количеством липидов. Именно поэтому правильное сбалансированное питание является важнейшим фактором профилактики атеросклероза.
  • Нарушения липидного обмена – например, уменьшение количества рецепторов к ЛПНП. С помощью этих рецепторов комплексы проникают из крови в ткани. Если же их не хватает – возникают условия для их накопления в плазме с последующим пропитыванием стенок сосудов. Причиной уменьшения числа рецепторов может быть наследственность, эндокринные патологии.

В рамках биохимического анализа крови изучается только один тип белково-жировых комплексов – с низкой плотностью. При обнаружении их повышенного количества, как правило, сдается еще один анализ с развернутым определением количества всех липопротеидов для расчета липидного профиля, коэффициента атерогенности и других критериев.

Липопротеиды Википедия

Липопротеины. Структура

Липопротеи́ны (липопротеиды) — класс сложных белков, простетическая группа которых представлена каким-либо липидом. Так, в составе липопротеинов могут быть свободные жирные кислоты, нейтральные жиры, фосфолипиды, холестериды.

Липопротеины представляют собой комплексы, состоящие из белков (аполипопротеинов; сокращенно — апо-ЛП) и липидов, связь между которыми осуществляется посредством гидрофобных и электростатических взаимодействий.

Липопротеины подразделяют на свободные, или растворимые в воде (липопротеины плазмы крови, молока и др.), и нерастворимые, т. е. структурные (липопротеины мембран клетки, миелиновой оболочки нервных волокон, хлоропластов растений).

Среди свободных липопротеинов (они занимают ключевое положение в транспорте и метаболизме липидов) наиболее изучены липопротеины плазмы крови, которые классифицируют по их плотности. Чем выше содержание в них липидов, тем ниже плотность липопротеинов. Различают липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП), низкой плотности (ЛНП), высокой плотности (ЛВП) и хиломикроны. Каждая группа липопротеинов очень неоднородна по размерам частиц (наиболее крупные — хиломикроны) и содержанию в ней апо-липопротеинов. Все группы липопротеинов плазмы содержат полярные и неполярные липиды в разных соотношениях.

Виды липопротеинов

Вид Размеры Функция
Липопротеины высокой плотности (ЛВП) 8-11 нм Транспорт холестерина от периферийных тканей к печени
Липопротеины низкой плотности (ЛНП) 18-26 нм Транспорт холестерина, триацилглицеридов и фосфолипидов от печени к периферийным тканям
Липопротеины промежуточной (средней) плотности ЛПП (ЛСП) 25-35 нм Транспорт холестерина, триацилглицеридов и фосфолипидов от печени к периферийным тканям
Липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП) 30-80 нм Транспорт холестерина, триацилглицеридов и фосфолипидов от печени к периферийным тканям
Хиломикроны 75-1200 нм Транспорт холестерина и жирных кислот, поступающих с пищей, из кишечника в периферические ткани и печень

Нековалентная связь в липопротеинах между белками и липидами имеет важное биологическое значение. Она обусловливает возможность свободного обмена липидов и модуляцию свойств липопротеинов в организме.

Липопротеины являются:

Метаболизм липопротеинов

Метаболизм липопротеинов

Хиломикроны образуются в лимфатической системе ворсинок кишечника. Они переносят до половины всех триацилглицеролов и холестерина лимфы. Новосинтезированные хиломикроны содержат интегральный белок В-48. Апопротеин В встраивается в липопротеины в гЭПР, где синтезируются триацилглицеролы. В аппарате Гольджи к белкам добавляются углеводы. Они высвобождаются из клеток кишечника обратным пиноцитозом. После этого хиломикроны поступают в лимфатические сосуды ворсинок и уносятся лимфой. Попадая в кровоток, они получают апопротеины С и Е от ЛВП. На стенках капилляров находится липопротеинлипаза (ЛПЛ) (прикрепляется к ним протеогликановыми цепями гепарансульфата). В печени также есть своя липаза, но она менее эффективно атакует хиломикроны. Апопротеин С2 активирует липопротеинлипазу, которая расщепляет триглицериды хиломикрона до ди- и моноглицеридов, а затем — до свободной жирной кислоты и глицерола. Жирные кислоты транспортируются в мышечные и жировые ткани или связываются с альбумином в крови. По мере липолиза хиломикроны теряют большинство своих триацилглицеролов, относительное содержание холестерина и его эфиров увеличивается. Диаметр остатка хиломикрона уменьшается. Апопротеин С2 возвращается на ЛВП, апопротеин Е сохраняется. Остатки хиломикронов поглощаются печенью. Поглощение осуществляется через рецепторный эндоцитоз, с помощью рецепторов апопротеина Е. В печени эфиры холестерина и триацилглицеролы окончательно гидролизуются.

ЛОНП переносят триацилглицеролы, а также фосфолипиды, холестерин и его эфиры из печени в другие ткани. Метаболизм ЛОНП похож на метаболизм хиломикронов. Интегральным белком их является другой апопротеин В, В-100. ЛОНП высвобождаются из клеток печени обратным пиноцитозом, после чего через слой эпителиальных клеток поступают в капилляры печени. В крови на них переносятся апопротеины С2 и Е с ЛВП. Триацилглицеролы ЛОНП, как в случае с хиломикронами, расщепляются при активации ЛПЛ с помощью апопротеина С2, свободные жирные кислоты поступают в ткани. По мере расщепления триацилглицеролов диаметр ЛОНП уменьшается, и они превращаются в ЛПП. Эфир-холестерин-переносящий белок (апопротеин D в составе ЛВП) переносит на ЛОНП эфиры холестерина от ЛВП в обмен на фосфолипиды и триглицериды.

Половина ЛПП поглощается печенью с помощью рецепторного эндоцитоза через рецепторы апопротеина Е и B-100. Триацилглицериды ЛПП гидролизуются печёночной липазой. Апопротеины С2 и Е возвращаются на ЛВП. частица превращается в ЛНП. Относительное содержание холестерина в ЛНП значительно увеличивается, диаметр частицы сокращается. (Они также переносят триглицериды, каротиноиды, витамин Е и др.) ЛНП поглощаются клетками печени (70%) и внепечёночных тканей с помощью рецепторного эндоцитоза. Однако лигандом теперь, в основном, служит белок В-100. Рецептор называется «рецептором ЛНП».

ЛВП обеспечивают обратный транспорт холестерина из внепечёночных тканей к печени. ЛВП синтезируются в печени. В новообразованных ЛВП содержатся апопротеины А1 и А2. Апопротеин А1 синтезируется также в кишечнике, где входит в состав хиломикронов, но при липолизе в крови быстро переносятся на ЛВП. Апопротеин С синтезируется в печени, выделяется в кровоток и уже в кровотоке переносится на ЛВП. Новообразованный ЛВП похож на диск: фосфолипидный бислой, включающий свободный холестерин и апопротеин. Апопротеин А1 — активатор фермента лецитинхолестеринацилтрансферазы (ЛХАТ). Этот фермент связан с поверхностью ЛВП в плазме крови. ЛХАТ катализирует реакцию между фосфолипидом ЛВП и свободным холестерином частицы. При этом образуются эфиры холестерина и лизолецитин. Неполярные эфиры холестерина перемещаются внутрь частицы, освобождая место на поверхности для захвата нового холестерина, лизолецитин — на альбумин крови. Неполярное ядро раздвигает бислой, ЛВП приобретает сферическую форму. Этерифицированный холестерин переносится с ЛВП на ЛОНП, ЛНП и хиломикроны специальным белком ЛВП — переносчиком эфиров холестерола (апопротеин D), в обмен на фосфолипиды и триглицериды. ЛВП поглощается клетками печени с помощью рецепторного эндоцитоза через рецептор апопротеина Е.

Специфичности рецепторов апопротеинов Е и В-100 частично пересекаются. Они находятся на поверхности мембран клеток в клатриновой кавеоле. При соединении с лигандами кавеола замыкается в везикулу и липопротеин эндоцитируется. В лизосомах эфиры холестерина гидролизуются и холестерин поступает в клетку.

Литература

  1. Кольман Я., Рём К.-Г., «Наглядная биохимия», пер.с нем., М., «Мир», 2009.
  2. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. «Биохимия человека», в 2 т. М., «Мир», 2003.

Отправить ответ

avatar
  Подписаться  
Уведомление о