глиобластома - Glioblastoma - qwe.wiki

глиобластома
Синонимы Глиобластомы мультиформная, класс IV астроцитома
Глиобластомы - MR корональной с contrast.jpg
Корональной МРТ с контрастом глиобластомы в 15-летний мужчина
Специальность Онкология , нейрохирургия
симптомы Первоначально неспецифические, головные боли , изменения личности, тошнота , симптомы , сходные с инсультом
Обычная наступление ~ 64 лет
причины Обычно неясно
Факторы риска Генетические расстройства ( нейрофиброматоз , синдром Ли-Фраумени ), предыдущая лучевая терапия
диагностический метод КТ , МРТ , биопсия ткани
профилактика неизвестный
лечение Хирургия , химиотерапия , радиация
медикаментозное лечение Темозоломида , стероиды
Прогноз Средняя продолжительность жизни ~ 14 месяцев с лечением
частота 3 на 100000 в год

Глиобластомы , также известный как глиобластомы ( GBM ), является самым агрессивным раком , который начинается в головном мозге . Первоначально, признаки и симптомы глиобластомы неспецифичны. Они могут включать в себя головные боли , изменения личности, тошноту и симптомы , похожие на те , из хода . Обострение симптомов часто является быстрым. Это может прогрессировать до потери сознания .

Причина большинство случаев остается неясной. Необычные факторы риска включают генетические расстройства , такие как нейрофиброматоз и синдром Ли-Фраумените , и предыдущую лучевую терапию . Глиобластомы представляют собой 15% опухолей головного мозга . Они могут либо начать от нормальных клеток мозга или развиваются из существующих низкосортного астроцитома . Диагноз , как правило , производится с помощью комбинации КТ , МРТ , и биопсии ткани .

Там нет четкого способа предотвратить заболевание. Как правило, лечение включает в себя операцию , после чего химиотерапия и лучевая терапия используются. Препарат Темозоламид часто используется как часть химиотерапии. Высокие дозы стероидов могут быть использованы , чтобы помочь уменьшить отек и уменьшить симптомы. Неясно , будет ли пытаться удалить все или просто большинство рака лучше.

Несмотря на максимальное лечение, рак обычно рецидивирует. Наиболее распространенная длина выживания диагноза составляет от 12 до 15 месяцев, с менее чем 3% до 5% людей , оставшихся в живых более чем на пять лет. Без лечения, выживаемость , как правило , три месяца. Это наиболее распространенный рак , который начинается в головном мозге и второй наиболее распространенной опухолью головного мозга, после того, как менингиомы . Около 3 на 100000 человек развитие болезни в год. Это чаще всего начинается около 64 лет и встречается чаще у мужчин , чем у женщин. Иммунотерапия в настоящее время изучается.

Признаки и симптомы

Общие симптомы включают в себя захват , головные боли , тошноту и рвоту , потерю памяти , изменения личности, настроение или концентрацию, а также локализованные неврологические проблемы.

Вид симптомов , полученных в большей степени зависит от расположения опухоли , чем на ее патологических свойств. Опухоль может начать производить симптомы быстро, но иногда это бессимптомное состояние , пока он не достигнет огромных размеров.

Факторы риска

Причина большинство случаев остается неясной. Около 5% развивается из другого типа опухоли головного мозга , известная как низкосортный астроцитом .

генетика

Необычные факторы риска включают генетические расстройства , такие как нейрофиброматоз , синдром Ли-Фраумените , туберозный склероз или синдром Turcot . Предыдущая терапия радиации также риск. По неизвестным причинам, GBM встречается чаще у мужчин.

экологическая

Другие ассоциации включают воздействие курения , пестициды , а также работающий в нефтеперерабатывающем или производстве каучука .

Глиобластома была связана с вирусами SV40 , HHV-6 и цитомегаловирусом .

патогенез

Клеточное происхождение глиобластомы неизвестно. Из-за сходства в иммуноокрашивании из глиальных клеток и глиобластом, она уже давно предполагала , что глиомы , такие как глиобластомы происходят из клеток глии типа. Более поздние исследования показали, что астроциты , олигодендроцитов клетки - предшественники и нейронные стволовые клетки все могли служить клетки происхождения.

Опухоли глиобластом характеризуются наличием небольших участков некротической ткани , которые окружены анапластическими клетками. Эта характеристика, а также наличие гиперпластических кровеносных сосудов, отличает опухоль от 3 - й степени астроцитомы , которые не имеют эти функции.

GBMs обычно образуют в коре головного белого вещества, быстро растут, и может стать очень большим , прежде чем производить симптомы. Менее 10% формы более медленно следующие дегенерации низкосортного астроцитома или анапластической астроцитомы . Они называются вторичной GBMs и чаще встречается у молодых пациентов (средний возраст 45 против 62 лет). Опухоль может распространяться в мозговые оболочки или желудочковой стенки, что приводит к высокому содержанию белка в цереброспинальной жидкости (CSF) (> 100 мг / дл), а также иногда плеоцитоз от 10 до 100 клеток, главным образом лимфоцитов . Злокачественные клетки , перевозимые в СМЖЕ могут распространяться (редко) до спинного мозга или вызвать менингеальной глиоматоз. Однако, метастазирование в GBM за центральной нервной системы является крайне необычным. Около 50% GBMs занимают более одной доли полусферы или двусторонним. Опухоли этого типа обычно возникают из головного мозга , и может демонстрировать классическую инфильтрацию через мозолистое тело , производя бабочка (двусторонний) глиомы .

Опухоль может принимать различные появлений, в зависимости от количества кровоизлияния, некроз , или ее возраста. КТ обычно показывают неоднородную массу с гиподенсным центром и переменным кольцом усиления в окружении отека . Масс - эффект от опухоли и отека может сжимать желудочки и вызвать гидроцефалию .

Молекулярные изменения

Были идентифицированы четыре подтипа глиобластомы:

  • Классическая: Девяносто семь процентов опухолей в «классической» подтипа несут дополнительные копии рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) гена, и большинство из них выше , чем нормальный экспрессии рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), в то время как гена ТР53 (р53 ), который часто мутируют в глиобластомы, редко мутируют в этом подтипе. Потеря гетерозиготности (LOH) в хромосоме 10 также часто встречается в классическом подтипе наряду с хромосомой 7 усиления.
  • Подтипа пронейральных часто имеет высокие показатели изменений в TP53 (p53), а также в PDGFRA, ген , кодирующий типа тромбоцитарный фактор роста рецептора , так и в IDh2, ген , кодирующий изоцитратдегидрогеназа -1.
  • Мезенхимальных подтип характеризуется высоким уровнем мутаций или других изменений в NF1, ген , кодирующий Нейрофибромин 1 и меньше изменений в гене EGFR и меньше экспрессии EGFR , чем другие типы.
  • Нейронные подтипа был символизировано экспрессии маркеров нейронов , таких как NeFL , GABRA1 , SYT1 и SLC12A5 , в то время как часто представляя себя как нормальные клетки при патологической оценке.

Многие другие генетические изменения были описаны в глиобластомы, и большинство из них сосредоточены в двух путей, в РБ и PI3K / AKT . Глиобластомы имеют изменения в 68-78% и 88% этих путях, соответственно.

Другим важным изменение является метилирование MGMT , в «самоубийства» репарации ДНК фермента. Метилирование описано ухудшать транскрипцию ДНК и , следовательно, экспрессию MGMT фермента. Так как УПР фермент может восстановить только один ДНК алкилирования в связи с его механизмом ремонта самоубийства, обратный потенциал является низким и метилирование промотора гена MGMT сильно влияет на ДНК-ремонтную емкость. Действительно, УПР метилирование ассоциируются с улучшенной реакцией на лечение с повреждающими ДНК химиотерапевтическими, такие как темозоломид.

Глиобластомы стволовые клетки, как

Раковые клетки со свойствами , похожими на стволовые клетки были обнаружены в глиобластомы (это может быть причиной их устойчивости к стандартным способам лечения, и высокая частота рецидивов). Эти так называемые стволовые глиобластомы-подобные клетки находятся в нише вокруг артериол, защищая эти клетки от терапии путем поддержания относительно гипоксической среды. Биомаркер для клеток в глиобластомах , которые демонстрируют стволовые клетки раки свойства, фактор транскрипции Hes3 , был показан, регулировать их количество при размещении в культуре.

метаболизм

IDh2 ген кодирует фермент для изоцитратдегидрогеназы 1 и часто мутируют в глиобластомы (GBM первичной: 5%, вторичная GBM> 80%). При производстве очень высокие концентрации «oncometabolite» D-2-hydroxyglutarate и dysregulating функцию IDh2-фермента дикого типа он вызывает глубокие изменения в метаболизме

IDh2 -mutated глиобластомы, по сравнению с IDh2 дикого типа глиобластомы или здоровых астроцитов , Среди прочего, это увеличивает зависимость клеток глиобластомы на глутамина или глутамата в качестве источника энергии. Было высказано предположение , что IDh2 -mutated глиобластомы находится в очень высоком спросе на глутамат и использовать эту аминокислоту и медиатор в качестве хемотаксиса сигнала. Поскольку здоровые астроциты выделывают глутамат, IDh2 -mutated глиобластомы клетка не жалует плотные опухолевые структуры , но вместо того, чтобы мигрировать, вторгнуться и рассеяться в здоровые части мозга , где концентрация глутамата выше. Это может объяснить инвазивное поведение этих IDh2 -mutated глиобластомы.

ионные каналы

Кроме того, глиобластома демонстрирует многочисленные изменения в генах , которые кодируют ионные каналы, в том числе повышающей регуляции калиевых каналов GBK и CLC-3 хлоридных каналов. Было высказано предположение , что с помощью этих повышающей регуляции ионных каналов, глиобластомы опухолевые клетки могут способствовать увеличению движения ионов через клеточную мембрану, тем самым увеличивая H

2 O движение через осмос, который помогает глиобластомы клетки в изменении клеточного объема очень быстро. Это полезно в их чрезвычайно агрессивном поведении инвазий, так как быстрые адаптации в сотовом объеме могут облегчить движение через извилистый внеклеточный матрикс мозга.

диагностика

Глиобластомы - MR корональной с contrast.jpg GBM во фронтальной правой доле, как видно на КТ Глиобластомы - MR корональной с contrast.jpg Сагиттальный МРТ с контрастом глиобластомы ВОЗ класса IV в 15-летнего мальчика. Глиобластомы (гистология слайд)

При осмотре с МРТ , глиобластомы часто появляются в качестве кольцевых усиливающих поражений. Внешний вид не является специфическим, однако, как и другие повреждения , такие как абсцесс , метастаза , tumefactive рассеянный склероз и другие лица могут иметь такой же внешний вид. Окончательный диагноз подозреваемого GBM на КТ или МРТ требует стереотаксической биопсии или краниотомии с резекцией опухоли и патологическим подтверждением. Поскольку степень злокачественности опухоли основана на самой злокачественной части опухоли, биопсии или субтотальной резекции опухоли может привести к undergrading поражения. Визуализация опухоли кровотока с использованием перфузионной МРТ и измерения опухоли концентрация метаболита с МР - спектроскопии может повысить ценность стандартной МРТ в некоторых случаях, показывая увеличение относительного церебральный объем крови и увеличенный пик холина соответственно, но патологии остается золотым стандартом для диагностики и молекулярной характеристики.

Важно , чтобы отличить первичные глиобластомы от вторичной глиобластомы. Эти опухоли возникают спонтанно ( De Novo ) или прогрессировали от более низкого класса глиомы, соответственно. Первичные глиобластомы имеют худший прогноз, различные биологии опухоли и могут иметь различный ответ на терапию, что делает эту критическую оценку , чтобы определить прогноз пациента и терапию. Более 80% вторичной глиобластома несет мутацию в IDh2

, в то время как эта мутация редко в первичных глиобластомах (5-10%). Таким образом, IDh2 мутации являются полезным инструментом , чтобы отличить первичные и вторичные глиобластомы , так как гистологически они очень похожи , и различие без молекулярных биомаркеров является ненадежным.

лечение

Это очень трудно поддается лечению глиобластомы из-за нескольких усложняющих факторов:

  • Опухолевые клетки очень устойчивы к обычной терапии.
  • Мозг чувствителен к повреждениям от традиционной терапии.
  • Мозг имеет очень ограниченную способность к самовосстановлению.
  • Многие препараты , не может пересечь гематоэнцефалический барьер , чтобы действовать на опухоль.

Лечение первичных опухолей головного мозга и метастазов в головной мозг состоит как симптоматических, так и паллиативной терапии.

Симптоматическая терапия

Поддерживающая терапия направлена на облегчение симптомов и улучшение неврологических функций пациента. Первичные вспомогательные агенты противосудорожные и кортикостероиды .

  • Исторически сложилось, что около 90% пациентов с глиобластомой прошли противосудорожное лечение, хотя было подсчитано , что только около 40% пациентов требуется такое лечение. В последнее время было рекомендовано , чтобы нейрохирурги не управлять противосудорожными профилактический, и должны ждать , пока захват не происходит до назначения этого лекарства. Лица , получающие фенитоин одновременно с излучением , могут иметь серьезные кожные реакции , такие как мультиформная эритема и синдром Стивенса-Джонсона .
  • Кортикостероиды, как правило , дексаметазон даются от 4 до 8 мг каждые 4 до 6 ч, может уменьшить перитуморальный отек (через перестройку гематоэнцефалического барьера), уменьшая массовый эффект и понижающий внутричерепное давление, с уменьшением головной боли или сонливостью.

Паллиативная терапия

Паллиативная лечение обычно проводится с целью улучшения качества жизни и достижения более длительное время выживания. Она включает в себя хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию. Максимально возможная резекция с максимальными опухолевыми свободными краями обычно выполняются наряду с внешним пучком излучением и химиотерапией . Брутто общая резекция опухоли ассоциируется с лучшим прогнозом.

Хирургия

Хирургический является первым этапом лечения глиобластомы. Среднее опухоль GBM содержит 10 11 клеток, которые в среднем снижена до 10 9 клеток после операции (сокращение на 99%). Преимущества операции включают в себя резекцию патологического диагноза, облегчение симптомов , связанных с массовым эффектом, и , возможно , удаление болезни , прежде чем происходит вторичная устойчивость к лучевой и химиотерапии.

Чем больше степень удаления опухоли, тем лучше. Удаление 98% или более из опухоли было связанно со значительно больше времени , чем здоровым , если меньше , чем 98% от опухоли удаляют в ретроспективном анализе. Шансы почти полное первоначального удаление опухоли могут быть увеличены , если операция направляются флуоресцентным краситель , известный как 5-аминолевулиновой кислота . GBM клетки широко инфильтративный через мозг на момент постановки диагноза, и поэтому , несмотря на «тотальной резекции» всех очевидной опухоли, большинство людей с GBM позже развиваются рецидивирующие опухоли либо вблизи исходного сайта или на более отдаленных местах в головном мозге. Другие методы, как правило , лучевой и химиотерапии, используются после операции в попытке подавить и медленного рецидива заболевания.

радиотерапия

После операции, лучевая терапия становится основой лечения для людей с глиобластомой. Это , как правило , выполняется наряду с давая темозоломида (ТМЗ). Стержневые клинические испытания , которые проводятся в начале 1970 - х лет , показали , что среди 303 пациентов , рандомизированных GBM радиации или нерадиационной терапии, те , кто получил радиацию, медиана выживаемости более чем в два раз те , кто не сделали. Последующие клинические исследования попытались построить на позвоночнике операции с последующим излучением. В среднем лучевой терапии после операции может уменьшить размер опухоли до 10 7 клеток. Радиотерапии всего головного мозга не улучшается по сравнению с более точным и целенаправленной трехмерной конформной лучевой терапии. В общей сложности дозы облучения 60-65 Гр была установлена , чтобы быть оптимальными для лечения.

Опухоли GBM хорошо известно, содержат зоны ткани про вл гипоксии , которые обладают высокой устойчивостью к лучевой терапии. Различные подходы к химиотерапии радиосенсибилизаторам были преследовали с ограниченным успехом по состоянию на 2016 г. По состоянию на 2010 новые подходах исследование включало доклинические и клинические исследования в области использования в кислородной диффузии увеличивающих соединения , такие как транс - crocetinate натрия (TSC) в качестве радиосенсибилизаторов , и по состоянию 2015 клинические испытания были в стадии реализации.

Бор нейтронозахватная терапия была испытана в качестве альтернативного лечения глиобластомы , но не в общем пользовании.

химиотерапия

Большинство исследований показывают никакой пользы от добавления химиотерапии. Тем не менее, большое клиническое исследование 575 участников , рандомизированных стандартного излучения от излучения плюс темозоломида химиотерапии показал , что в группе , получавшей Темозоламид выжила медиана 14,6 месяцев по сравнению с 12,1 месяцев для группы , получавшей излучение в одиночку. Этот режим лечения является в настоящее время стандартом для большинства случаев глиобластомы , где человек не зачисленных в клинических испытаниях . Темозоламид , кажется, работает сенсибилизацией опухолевых клеток к облучению.

Высокие дозы темозоломида в высокой степени глиомах дают низкую токсичность, но результаты сравнимы со стандартными дозами.

Антиангиогенная терапия с препаратами , такими как бевацизумаб симптомы контроля , но не влияют на общую выживаемость.

Другие условия

Переменный полевой терапии электрический является FDA утвержденных терапии для вновь диагностированных и рецидивом глиобластомы. В 2015 годе первые результаты из фазы три рандомизированных клинических испытаний переменного поля терапии электрического плюс Темозоламида в недавно диагностированной глиобластоме сообщили об улучшении трехмесячный выживаемости без прогрессирования заболевания, а также улучшение на пять месяцев в общей выживаемости по сравнению с только темозоломидом терапии , представляя первый крупный судебный процесс за последние десять лет , чтобы показать улучшение выживаемости в этой обстановке. Несмотря на эти результаты, эффективность такого подхода остается спорной среди медицинских специалистов.

Прогноз

Наиболее распространенная длина выживания диагноза составляет от 12 до 15 месяцев, с менее чем 3% до 5% людей, оставшихся в живых более чем на пять лет. Без лечения выживаемость, как правило, 3 месяца.

Увеличение возраста (> 60 лет) имеют худший прогностическую риск. Смерть, как правило , из - за широкого распространения опухолевой инфильтрации с отеком мозга и повышением внутричерепного давления .

Хороший начальный Score Карнофски Performance (КПС) и MGMT метилирование связаны с более длительным выживанием. Тест ДНК может быть проведен на глиобластомах , чтобы определить , является ли промотор из MGMT гена является метилированным . Пациенты с метиловым MGMT промотором имеют более длительное выживание , чем те , с неметилированным MGMT промотором, частично из - за повышенную чувствительность к темозоломиду. Эта ДНК характеристика присуща пациенту и в настоящее время не может быть изменена извне. Другим положительным прогностическим маркером для пациентов глиобластомы является мутация IDh2 гена, которые могут быть проверены с помощью методов на основе ДНК или с помощью иммуногистохимии с использованием антитела против наиболее распространенных мутаций, а именно IDh2-R132H.

Более прогностическая мощность может быть получена путем объединения мутационного статуса IDh2 и статуса метилирования MGMT в два-гене предсказатель. Пациенты с обеими IDh2 мутациями и MGMT метилирования имеют самое длинное выживание, пациенты с IDh2 мутацией или MGMT метилированием промежуточного выживанием и пациентами без генетических либо событий имеют самое короткое выживание.

Долгосрочные выгоды также были связаны с теми пациентами, которые получают хирургию, лучевую терапию и химиотерапию Temozolomide. Тем не менее, многое остается неизвестным о том, почему некоторые пациенты живут дольше с глиобластомы. Возраст моложе 50 лет связана с увеличением выживаемости в глиобластомы, как 98% + резекция и использование темозоломида химиотерапии и улучшения показателей эффективности Карнофски. Недавнее исследование подтверждает, что молодой возраст связан с гораздо лучшим прогнозом, с небольшой долей пациентов в возрасте до 40 лет, достигающих лекарство на основе населения. Лечение, как полагают, происходит, когда риск человека смерти возвращается к тому, что в нормальной популяции, и в GBM, это, как полагают, происходит после 10 лет.

UCLA нейро-онкология публикует данные о выживаемости в режиме реального времени для пациентов с этим диагнозом. Они являются единственным учреждением в Соединенных Штатах , что показывает , как их пациенты выполняют. Они также показывают перечень химиотерапевтических агентов , используемых для лечения опухолей GBM. Несмотря на неблагоприятный прогноз, есть небольшое количество выживших , которые были GBM бесплатно более 10-20 лет.

Согласно исследованию 2003 года, глиобластома прогноз можно разделить на три подгруппы в зависимости от КПС, возраста пациента и лечения.

Рекурсивный анализ разделения
(РП) Класс
Определение Историческое Среднее время выживания Историческая 1-летняя выживаемость Историческая 3-летняя выживаемость Историческая 5-летняя выживаемость
III Возраст <50, КПС ≥ 90 17.1 месяцев 70% 20% 14%
IV Возраст <50, КПС <90 11.2 месяцев 46% 7% 4%
Возраст ≥ 50, КПС ≥ 70, хирургическое удаление с хорошей неврологической функцией
V + VI Возраст ≥ 50, КПС ≥ 70, хирургическое удаление с плохой неврологической функцией 7,5 месяцев 28% 1% 0%
Возраст ≥ 50, КПС ≥ 70, без хирургического удаления
Возраст ≥ 50, КПС <70

эпидемиология

Около 3 на 100000 человек развитие болезни в год, хотя региональная частота может быть значительно выше. Частота в Англии в период с 1995 по 2015 год удвоилось.

Это второй наиболее распространенной центральной нервной системы , рак после того, как менингиомы . Он встречается чаще у мужчин , чем у женщин. Несмотря на то, что чаще всего начинается около 64 лет, в 2014 году широкая категория раковых заболеваний мозга был второй только к лейкемии у людей в Соединенных Штатах в возрасте до 20 лет.

история

Термин мультиформная глиобластома была введена в 1926 году Персиваль Бейли и Харви Кушинга , основан на идее , что опухоль происходит из примитивных предшественников глиальных клеток ( glioblasts ), а также сильно варьирует внешний вид из - за присутствия некроза, кровоизлияния и кисты (многообразное ).

Исследование

микроРНК

По состоянию на 2012 год, РНК-интерференция, как правило, микроРНК, находился под следствием в культуре тканей, образцов патологии и в доклинических моделях на животных глиобластомы.

Генная терапия

Генная терапия была изучена в качестве метода для лечения глиобластомы и в то время как модели на животных и в начале фазы клинических испытания были успешными, так как в 2017 году, все препараты генной терапии , которые были испытаны в фазе III клинических испытаний для глиобластомы не удались.

Виротерапии

Перспективным новое направление исследований (с 2017 года) является использование вируса Зика, который показал обещание в частности ориентации глиомы стволовых клеток, оставляя клетки взрослого мозга не влияет.

Интраназальна доставка лекарственных средств

Прямая доставка лекарственного средства носа к мозгу изучаются в качестве средства для достижения более высокой, и , надеюсь , более эффективная, концентрации препарата в головном мозге. Клинические фазы I / II исследование с пациентами , глиобластом в Бразилии исследовались природное соединение периллилового спирт для интраназальной доставки в виде аэрозоля . Результаты были обнадеживающими , и, по состоянию на 2016 год , подобный процесс был начат в Соединенных Штатах.

Факторы риска

Исследование было сделано , чтобы увидеть , если потребление консервированного мяса является фактором риска. Никакого риска не было подтверждено в 2013 г. Аналогичным образом , облучение во время медицинской визуализации , формальдегида и жилых электромагнитных полей , например, от сотовых телефонов и электрической проводки в домах, которые были изучены в качестве факторов риска. По состоянию на 2015 год, они не показали , чтобы вызвать GBM. Тем не менее, мета-анализ , опубликованный в 2007 году, обнаружили корреляцию между увеличением заболеваемости GBM и использование сотового телефона в течение более 10 лет, особенно среди тех , кто всегда держал телефон на одной стороне головы.

Смотрите также

Рекомендации

внешняя ссылка

Что такое глиобластома: симптомы, степени, причины

Последнее время в российских средствах массовой информации все чаще упоминается о глиобластоме головного мозга в свете гибели ряда известных личностей. Такая ситуация заставляет нервничать простых людей, вызывая серьезную озабоченность риском возникновения опухолей в голове. Однако мало кто среди них представляет, что это за болезнь и насколько опасна на самом деле – стоит исправить положение дел.

Что это такое

Глиомы – наиболее распространенная разновидность первичных опухолей головного мозга. Различают 4 степени злокачественности таких образований, формирующихся на основе клеток нервной ткани:

  1. Пилоцитарная астроцитома – доброкачественная, отличается четко оформленными границами, растет медленно.
  2. Фибриллярная астроцитома – характеризуется отсутствием четко обозначенных границ и медленным ростом.
  3. Анапластическая астроцитома – злокачественная, четких границ нет, скорость формирования и прорастания в ткани головного мозга – высокая.
  4. Глиобластома – наиболее злокачественная, характеризуется высочайшей скоростью развития и отсутствием различимых границ.
Что такое глиобластомаhttps://pixabay.com

Таким образом, глиобластома относится к опухолям последней степени злокачественности, представляющим наибольшие затруднения для врачебной науки в вопросе исцеления.

Точных сведений о том, сколько живут больные с глиобластомой, нет – в разных случаях время различается. Как правило, срок жизни пациента при обнаружении болезни составляет не более 6-12 месяцев. Однако отмечают случаи, когда людям с этой разновидностью рака мозга удавалось прожить до 19-20 лет при условии соответствующего лечения и соблюдения врачебных рекомендаций.

Главная причина трудностей лечения, в которое входят как химиотерапевтические методы, так и обязательные операции по удалению, – возникновение рецидивов. То есть даже после хирургического удаления злокачественного образования, нет гарантий исцеления – с большой долей вероятности болезнь проявит себя вновь.

Симптоматика

Различают больше 120 разновидностей рака головного мозга. В отличие от глиобластомы, большинство из них не представляет затруднений в плане излечения. В любом случае, важно вовремя обнаружить симптомы, указывающие на развитие опухоли, чтобы успеть предпринять требуемые меры – игнорирование недопустимо.

Выделяют следующие характерные признаки, указывающие на формирование нежелательных образований в мозгу:

  1. Часто наблюдаемые продолжительные головные боли, иногда сопровождаемые тошнотой и рвотными позывами. Как правило, они указывают на избыточное внутричерепное давление, вызванное формированием опухоли. Иногда больной способен локализовать очаг возникновения болевых ощущений – это, вероятно, и будет место поражения.
  2. Ухудшение зрения, выраженное в повышенной чувствительности к свету, нечеткости картинки, двоении окружающих предметов. Причины таких нарушений способны скрываться в том, что раковое образование затрагивает зрительные нервы.
  3. Трудности с координацией, соблюдением равновесия и ходьбой, онемение конечностей.
  4. Изменение поведения: внезапные приступы агрессии, нехарактерные для человека прежде, забывчивость, снижения адекватности восприятия окружающего мира, проблемы с письмом и чтением.
  5. Внезапные припадки, напоминающие эпилептические.

Если подобные симптомы обнаружены, следует как можно скорее посетить врачебный кабинет. Даже если это не глиобластома головного мозга, а другое образование, даже доброкачественное, стоит пройти соответствующее лечение.

Читайте также10 ежедневных привычек, вызывающих рак

Причины и профилактика

Точного ответа, как избежать болезни, медиками не найдено. В том числе из-за того, что причины возникновения до сих пор не выявлены окончательно. Раньше среди факторов, отвечающих за формирование раковых опухолей, выделяли следующие:

  • наследственность;
  • воздействие излучения, в том числе от мобильных телефонов;
  • вирус Эпштейна-Барра;
  • алкоголь.
Профилактика глиобластомыhttps://pixabay.com

Однако последующие исследования показали отсутствие зависимости от перечисленных аспектов. Сейчас глиобластома головного мозга считается результатом случайных сбоев, с которыми иммунная система не в силах справиться.

Снизить риск возникновения болезни возможно только за счет укрепления иммунитета. Для чего стоит придерживаться рекомендаций по здоровому образу жизни:

  • правильное питание, с минимизацией потребления сахара, изделий из пшеничной муки, спиртного и жареного;
  • физические тренировки для укрепления организма;
  • снижение стрессового воздействия на психику.

Соблюдение правил ЗОЖ позволит организму быть крепче, а иммунитету работать результативнее. Что в равной степени скажется как на общем здоровье организма, так и на снижении риска развития рака.

Гліобластома — Вікіпедія

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.

Контрастне МРТ сканування гліобластоми четвертої стадії 15-річного хлопчика

Мультиформна гліобластома (англ. Glioblastoma multiforme, GBM) — найбільш розповсюдженна і найбільш агресивна форма пухлини мозку, яка становить до 52 % первинних пухлин мозку і до 20 % всіх внутрішньочерепних пухлин. Незважаючи на те, що гліобластома є найбільш розповсюдженою первинною пухлиною мозку, на 100 тисяч жителів Європи і Північної Америки реєструється всього 2-3 випадки захворювання[1]. Термін «гліобластома» передбачає два варіанти цієї хвороби: гігантоклітинна гліобластома і гліосаркома.

З невідомих причин гліобластома зустрічається частіше у чоловіків[2]. Більшість випадків гліобластоми носять спорадичний характер, без генетичної схильності. Не встановлено зв'язок між гліобластомою і курінням[3], споживанням консервованого м'яса[4] або впливом електромагнітного поля[5][6][7][8]. Споживання алкоголю, можливо, є фактором ризику[9]. Захворюваність гліобластомою пов'язана з вірусами SV40[10], ВГЧ-6[11][12] і цитомегаловірусом[13]. Є невелика залежність гліобластоми від іонізуючого випромінювання[14]. Аналіз 2006 року пов'язує цю пухлину головного мозку з впливом свинцю на робочому місці[15]. Підмічено зв'язок випадків пухлини мозку і малярії. Вважається, що малярійний комар, переносник малярії, може передавати вірус або інший агент, який може збільшити ризик гліобластоми[16].

Сагітальне контрастне МРТ сканування гліобластоми четвертої стадії 15-річного хлопчика

При лікуванні може застосовуватися хімієтерапія, променева терапія та хірургічне лікування. Медіана виживання для пацієнтів, щодо яких застосовувалася променева і хіміотерапія з темозоломідом, становить 15 місяців[17]. Медіана виживаності без лікування становить 3 місяці, в той же час досить часто пацієнти проживають 1-2 роки[18]. Хоча серйозних досліджень ефективності хірургічного лікування при даному захворюванні не проводилося, хірургія залишається стандартним методом лікування[19].

За даними одного дослідження, в мишачої моделі гліобластоми, яку спричинила точкова делеція в гені p53, накопичення мутантних білків p53 відзначається спочатку в субвентрикулярной зоні, звідки і починається поширення клітин прогеніторноподібного фенотипу, що дають початок пухлини[20][21].

Генетичні порушення при гліобластомі[ред. | ред. код]

Найбільш розповсюдженні генетичні порушення при первинних глиобластомах це: втрата гетерозиготності[en] (LOH) 10q (69 %), потім ампліфікація з (34 %), мутація TP53 (31 %), гомозиготна делеція CDKN2A (31 %) і мутації PTEN (24 %). У вторинних гліобластомах часті мутації TP53 і LOH 10q (65 % і 63 %), в той час як інші генетичні порушення рідкісні[22].

  1. ↑ Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK, Burger PC, Jouvet A, Scheithauer BW, Kleihues P, The 2007 WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System Acta Neuropathol (2007) 114:97-109.
  2. ↑ Ohgaki, Hiroko; Kleihues, Paul (2005). Population-Based Studies on Incidence, Survival Rates, and Genetic Alterations in Astrocytic and Oligodendroglial Gliomas. Journal of Neuropathology & Experimental Neurology 64 (6): 479–89. PMID 15977639. 
  3. ↑ Zheng, Tongzhang; Cantor, Kenneth P.; Zhang, Yawei; Chiu, Brian C. H.; Lynch, Charles F. (2001). Risk of Brain Glioma not Associated with Cigarette Smoking or Use of Other Tobacco Products in Iowa. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 10 (4): 413–4. PMID 11319186. 
  4. ↑ Wheeler, Lamar; Huncharek, Michael; Kupelnick, Bruce (2003). Dietary Cured Meat and the Risk of Adult Glioma: A Meta-Analysis of Nine Observational Studies. Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology 22 (2): 129–37. PMID 14533876. doi:10.1615/JEnvPathToxOncol.v22.i2.60. 
  5. ↑ Savitz, David A.; Checkoway, Harvey; Loomis, Dana P. (1998). Magnetic Field Exposure and Neurodegenerative Disease Mortality among Electric Utility Workers. Epidemiology 9 (4): 398–404. PMID 9647903. doi:10.1097/00001648-199807000-00009. 
  6. ↑ Inskip, Peter D.; Tarone, Robert E.; Hatch, Elizabeth E.; Wilcosky, Timothy C.; Shapiro, William R.; Selker, Robert G.; Fine, Howard A.; Black, Peter M. та ін. (2001). Cellular-Telephone Use and Brain Tumors. New England Journal of Medicine 344 (2): 79–86. PMID 11150357. doi:10.1056/NEJM200101113440201. 
  7. ↑ Kan, Peter; Simonsen, Sara E.; Lyon, Joseph L.; Kestle, John R. W. (2007). Cellular phone use and brain tumor: A meta-analysis. Journal of Neuro-Oncology 86 (1): 71–8. PMID 17619826. doi:10.1007/s11060-007-9432-1. 
  8. ↑ Hardell, Lennart; Carlberg, Michael; Hansson Mild, Kjell (2009). Epidemiological evidence for an association between use of wireless phones and tumor diseases. Pathophysiology 16 (2–3): 113–22. PMID 19268551. doi:10.1016/j.pathophys.2009.01.003. 
  9. ↑ Baglietto, Laura; Giles, Graham G.; English, Dallas R.; Karahalios, Amalia; Hopper, John L.; Severi, Gianluca (2011). Alcohol consumption and risk of glioblastoma; evidence from the Melbourne collaborative cohort study. International Journal of Cancer 128 (8): 1929. doi:10.1002/ijc.25770. 
  10. ↑ Vilchez, Regis A; Kozinetz, Claudia A; Arrington, Amy S; Madden, Charles R; Butel, Janet S (2003). Simian virus 40 in human cancers. The American Journal of Medicine 114 (8): 675–84. PMID 12798456. doi:10.1016/S0002-9343(03)00087-1. 
  11. ↑ Crawford, JR; Santi, MR; Thorarinsdottir, HK; Cornelison, R; Rushing, EJ; Zhang, H; Yao, K; Jacobson, S та ін. (2009). Detection of human herpesvirus-6 variants in pediatric brain tumors: Association of viral antigen in low grade gliomas. Journal of clinical virology : the official publication of the Pan American Society for Clinical Virology 46 (1): 37–42. PMC 2749001. PMID 19505845. doi:10.1016/j.jcv.2009.05.011. 
  12. ↑ Chi, J.; Gu, B.; Zhang, C.; Peng, G.; Zhou, F.; Chen, Y.; Zhang, G.; Guo, Y. та ін. (2012). Human Herpesvirus 6 Latent Infection in Patients with Glioma. Journal of Infectious Diseases 206 (9): 1394–8. PMID 22962688. doi:10.1093/infdis/jis513. 
  13. ↑ «Target acquired», The Economist, May 29th, 2008
  14. ↑ Cavenee, WK (2000). High-grade gliomas with chromosome 1p loss. Journal of neurosurgery 92 (6): 1080–1. PMID 10839286. 
  15. ↑ Van Wijngaarden, Edwin; Dosemeci, Mustafa (2006). Brain cancer mortality and potential occupational exposure to lead: Findings from the National Longitudinal Mortality Study, 1979–1989. International Journal of Cancer 119 (5): 1136–44. PMID 16570286. doi:10.1002/ijc.21947. 
  16. ↑ Lehrer, Steven (2010). Anopheles mosquito transmission of brain tumor. Medical Hypotheses 74 (1): 167–8. PMID 19656635. doi:10.1016/j.mehy.2009.07.005. 
  17. ↑ Johnson, Derek R.; O'Neill, Brian Patrick (2011). Glioblastoma survival in the United States before and during the temozolomide era. Journal of Neuro-Oncology 107 (2): 359–64. PMID 22045118. doi:10.1007/s11060-011-0749-4. 
  18. ↑ Krex, D.; Klink, B.; Hartmann, C.; Von Deimling, A.; Pietsch, T.; Simon, M.; Sabel, M.; Steinbach, J. P. та ін. (2007). Long-term survival with glioblastoma multiforme. Brain 130 (10): 2596–606. doi:10.1093/brain/awm204. 
  19. ↑ Van Meir, E. G.; Hadjipanayis, C. G.; Norden, A. D.; Shu, H. K.; Wen, P. Y.; Olson, J. J. (2010). Exciting New Advances in Neuro-Oncology: The Avenue to a Cure for Malignant Glioma. CA: A Cancer Journal for Clinicians 60 (3): 166–93. PMC 2888474. PMID 20445000. doi:10.3322/caac.20069. 
  20. ↑ Wang Y, Yang J, Zheng H, Tomasek GJ, Zhang P, McKeever PE, Lee EY, Zhu Y (June 2009). Expression of mutant p53 proteins implicates a lineage relationship between neural stem cells and malignant astrocytic glioma in a murine model. Cancer Cell 15 (6): 514–26. PMID 19477430. doi:10.1016/j.ccr.2009.04.001. 
  21. [недоступне посилання]Источником самого распространенного рака мозга могут быть нейральные стволовые клетки[недоступне посилання з квітень 2019] — сайт Академии Сеченова.
  22. ↑ Hiroko Ohgaki et al. (October 2004). Genetic Pathways to Glioblastoma. Cancer Research 64 (19): 6892. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1337. 

Глиобластома - это... Что такое Глиобластома?

Контрастное ЯМР сканирование глиобластомы четвёртой стадии 15-летнего мальчика

Мультиформная глиобластома (англ. Glioblastoma multiforme, GBM) — это наиболее частая и наиболее агрессивная форма опухоли мозга, которая составляет до 52 % первичных опухолей мозга и до 20 % всех внутричерепных опухолей. Несмотря на то, что глиобластома является наиболее частой первичной опухолью мозга, на 100000 жителей Европы и Северной Америки регистрируется всего 2-3 случая заболевания. [1]

Лечение

Сагиттальное контрастное ЯМР сканирование глиобластомы четвёртой стадии 15-летнего мальчика

При лечении может применяться химиотерапия, лучевая терапия и хирургическое лечение. Такое лечение является паллиативным, нерадикальным, так как при этом не излечивается начальная причина заболевания. Даже полное хирургическое удаление опухоли и дальнейшее применение лекарственных препаратов не обеспечивает значительного увеличения продолжительности жизни пациента.

Животные модели

По данным одного исследования, в мышиной модели глиобластомы, вызванной точечной делецией в гене p53, накопление мутантных белков p53 отмечается сначала в субвентрикулярной зоне, откуда и начинается распространение клеток прогениторно-подобного фенотипа, дающих начало опухоли.[2][3]

Генетические нарушения при глиобластоме

Наиболее частные генетические нарушения при первичных глиобластомах это: LOH 10q (69%), затем амплификация EGFR (34%), мутация TP53 (31%), гомозиготная делеция p16INK4a (31%) и мутации PTEN (24%). Во вторичных глиобластомах часты мутации TP53 и LOH 10q (65% and 63%), в то время как другие генетические нарушения редки.[4]

См. также

Примечания

  1. Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK, Burger PC, Jouvet A, Scheithauer BW, Kleihues P The 2007 WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System Acta Neuropathol (2007) 114:97-109. PMID 17618441
    (См. также BrainLife.org: Классификация ВОЗ 2007 года) WHO Classification предыдущая классификация ВОЗ
  2. Wang Y, Yang J, Zheng H, Tomasek GJ, Zhang P, McKeever PE, Lee EY, Zhu Y (June 2009). «Expression of mutant p53 proteins implicates a lineage relationship between neural stem cells and malignant astrocytic glioma in a murine model». Cancer Cell 15 (6): 514–26. DOI:10.1016/j.ccr.2009.04.001. PMID 19477430.
  3. Источником самого распространенного рака мозга могут быть нейральные стволовые клетки — сайт Академии Сеченова.
  4. |Hiroko Ohgaki , Pierre Dessen , Benjamin, Jourde, Sonja Horstmann, Tomofumi Nishikawa, Pier-Luigi Di Patre, Christoph Burkhard, Danielle Schüler, Nicole M. Probst-Hensch, Paulo César Maiorka, Nathalie Baeza, Paola Pisani, Yasuhiro Yonekawa, M. Gazi Yasargil, Urs M. Lütolf, and Paul Kleihues|title= Genetic Pathways to Glioblastoma|October 15, 2010, 70 (20)|http://cancerres.aacrjournals.org/content/64/19/6892.full.pdf+html?sid=d0e2c3c6-b6a6-40cd-9d17-7e588632a25c=}}

Отправить ответ

avatar
  Подписаться  
Уведомление о